వార్తలు

ప్రస్తుతం మీ బ్రౌజర్‌లో జావాస్క్రిప్ట్ నిలిపివేయబడింది.జావాస్క్రిప్ట్ నిలిపివేయబడినట్లయితే ఈ వెబ్‌సైట్ యొక్క కొన్ని లక్షణాలు పని చేయవు.
మీ నిర్దిష్ట వివరాలు మరియు ఆసక్తి ఉన్న నిర్దిష్ట ఔషధంతో నమోదు చేసుకోండి మరియు మా విస్తృతమైన డేటాబేస్‌లోని కథనాలతో మీరు అందించే సమాచారాన్ని మేము సరిపోల్చాము మరియు వెంటనే మీకు PDF కాపీని ఇమెయిల్ చేస్తాము.
డింగ్ జింగ్నువో, జావో వీఫెంగ్, ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజెస్ విభాగం, సుజౌ యూనివర్శిటీ ఫస్ట్ అఫిలియేటెడ్ హాస్పిటల్, సుజౌ సిటీ, జియాంగ్సు ప్రావిన్స్, 215000 టెల్.14.1% 5 సంవత్సరాల మొత్తం మనుగడతో జీర్ణ వ్యవస్థ యొక్క కణితులు.HCC ఉన్న చాలా మంది రోగులు అధునాతన దశలో నిర్ధారణ చేయబడతారు, కాబట్టి HCC నుండి మరణాలను తగ్గించడానికి ముందస్తు స్క్రీనింగ్ అవసరం.సీరం ఆల్ఫా-ఫెటోప్రొటీన్ (AFP), లెన్స్ లెక్టిన్-రియాక్టివ్ ఆల్ఫా-ఫెటోప్రొటీన్ (AFP-L3), మరియు అసాధారణ ప్రోథ్రాంబిన్ (విటమిన్ K లోపం-ప్రేరిత ప్రోటీన్ II, PIVKA-II), ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ పద్ధతులు వంటి సాధారణంగా ఉపయోగించే గుర్తింపు సూచికలతో పాటు హెచ్‌సిసిని గుర్తించడంలో ఇది డయాగ్నస్టిక్ విలువగా చూపబడింది.ఇన్వాసివ్ విధానాలతో పోలిస్తే, ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ ప్రసరించే ప్రాణాంతక జీవక్రియలను గుర్తించగలదు.ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ పద్ధతులు ప్రసరించే కణితి కణాలను, ప్రసరించే కణితి DNA, ప్రసరణ RNA మరియు ఎక్సోసోమ్‌లను గుర్తిస్తాయి మరియు HCC యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్, రోగ నిర్ధారణ మరియు ప్రోగ్నోస్టిక్ మూల్యాంకనం కోసం ఉపయోగించబడతాయి.ఈ ఆర్టికల్ మాలిక్యులర్ బయాలజీని మరియు వివిధ ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ టెక్నిక్‌ల అప్లికేషన్‌ను సమీక్షిస్తుంది, ఇవి హై-రిస్క్ HCC సమూహాల యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్‌ను మెరుగుపరచడానికి HCC యొక్క ముందస్తు అంచనా కోసం ఆచరణీయ ఎంపికలు కావచ్చు.కీవర్డ్లు: ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ టెక్నిక్, హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా, హై-రిస్క్ గ్రూప్ .
హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా (HCC) అనేది జీర్ణాశయంలోని ఒక సాధారణ ప్రాణాంతక కణితి, ఇది పురుషులు మరియు స్త్రీలలో ప్రాణాంతక కణితుల యొక్క కొత్త కేసులలో ఆరవ స్థానంలో ఉంది.1 ప్రపంచవ్యాప్తంగా, ఊపిరితిత్తులు మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ తర్వాత క్యాన్సర్ మరణానికి కాలేయ క్యాన్సర్ మూడవ ప్రధాన కారణం, అన్ని ప్రాణాంతక నియోప్లాజమ్‌ల నుండి క్యాన్సర్ సంబంధిత మరణాలలో 8.3% వాటా ఉంది.1 HCC యొక్క రోగ నిరూపణ రోగనిర్ధారణ దశకు దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.హెచ్‌సిసిలో పేలవమైన మనుగడకు ప్రధాన కారణాలు ఇంట్రాహెపాటిక్ మెటాస్టేసెస్, పోర్టల్ వెనస్ ట్యూమర్ థ్రాంబి మరియు రిసెక్షన్‌ను మినహాయించే సుదూర మెటాస్టేసెస్, మరియు ఈ లక్షణాలు చాలా వరకు రోగ నిర్ధారణ సమయంలో రోగులలో ఇప్పటికే ఉన్నాయి.
రోగనిర్ధారణ మరియు చికిత్స మార్గదర్శకాల ఆధారంగా, కాలేయం యొక్క సిర్రోసిస్, క్రానిక్ హెపటైటిస్ బి వైరస్ (HBV) లేదా హెపటైటిస్ సి వైరస్ (HCV) ఇన్ఫెక్షన్, ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ మరియు నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ (NAFLD) HCC అభివృద్ధి చెందడానికి ప్రధాన ప్రమాద కారకాలు. )2 అదనంగా, అఫ్లాటాక్సిన్-కలుషితమైన ఆహారం తీసుకోవడం, స్కిస్టోసోమియాసిస్, సిర్రోసిస్ యొక్క ఇతర కారణాలు, కాలేయ క్యాన్సర్ యొక్క కుటుంబ చరిత్ర, మధుమేహం, ఊబకాయం, ధూమపానం మరియు ఔషధ-ప్రేరిత కాలేయ గాయం వంటివి HCCకి ప్రమాద కారకాలు.35- మరియు 45 ఏళ్ల హై-రిస్క్ గ్రూపులు క్రమం తప్పకుండా వైద్య పరీక్షలు చేయించుకోవాలి.HCC ఉన్న రోగుల మొత్తం మనుగడను మెరుగుపరచడానికి ముందస్తు స్క్రీనింగ్ అనేది ఒక ముఖ్యమైన ప్రారంభ చికిత్స వ్యూహం.
HCC3,4 యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్ కోసం AFP, AFP-L3 మరియు PIVKA-II వంటి బయోమార్కర్లు సిఫార్సు చేయబడ్డాయి.లిక్విడ్ బయాప్సీ పద్ధతులు ప్రారంభ రోగ నిర్ధారణ మరియు చికిత్స మూల్యాంకనంలో మంచి ఫలితాలను చూపించాయి.5,6 HCC లిక్విడ్ బయాప్సీలో గణనీయమైన పురోగతి సాధించబడింది, ఇది AFP (టేబుల్ 1) వంటి సాధారణంగా ఉపయోగించే సీరం మార్కర్ల కంటే ఎక్కువ సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టతను కలిగి ఉండవచ్చు.
AFP అనేది HCCలో విస్తృతంగా ఉపయోగించే బయోమార్కర్ మరియు ప్రస్తుతం వ్యాధి యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్, రోగ నిర్ధారణ మరియు మూల్యాంకనం కోసం విస్తృతంగా ఉపయోగించే అత్యంత వివరణాత్మక బయోమార్కర్.HCC యొక్క పురోగమనానికి నిరంతరంగా పెరిగిన AFP స్థాయి ప్రమాద కారకంగా పరిగణించబడుతుంది.7,8 అల్ట్రాసౌండ్ మరియు కంప్యూటెడ్ టోమోగ్రఫీ అభివృద్ధితో చిన్న హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా (sHCC) యొక్క గుర్తింపు రేటు పెరుగుతోంది మరియు క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో హెచ్‌హెచ్‌సిసిని గుర్తించడంలో AFP ప్రత్యేకించి సున్నితంగా లేదని కనుగొనబడింది.రెట్రోస్పెక్టివ్ మల్టీసెంటర్ స్టడీ9 ప్రకారం, 46% (616/1338) HCC కేసులు మరియు 23.4% (150/641) sHCC కేసులలో AFP పాజిటివ్ కనుగొనబడింది.అదనంగా, దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధి మరియు సిర్రోసిస్ ఉన్న రోగులలో AFP స్థాయిలు పెరుగుతాయి.10 అందువలన, AFP sHCC కోసం పరిమిత స్క్రీనింగ్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది.11 హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా కోసం ఆసియా-పసిఫిక్ క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ మార్గదర్శకాల ప్రకారం, AFP యొక్క ఉపయోగం సిఫార్సు చేయబడదు.12 HCC చికిత్సలో PIVKA-II AFP కంటే మెరుగైనదని మరియు PIVKA-II మరియు AFP కలయికను కలిగి ఉందని వైద్యపరమైన ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. HCCలో అధిక రోగనిర్ధారణ విలువ.13 కణజాల జీవాణుపరీక్షతో పోలిస్తే, ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ ప్రాథమికంగా శరీర ద్రవాలలో (రక్తం, లాలాజలం, ప్లూరల్ ద్రవం, సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం లేదా మూత్రం) కణితి-సంబంధిత జీవక్రియలను గుర్తిస్తుంది మరియు కణజాలాలకు తక్కువ హానికరం.14 అదనంగా, ద్రవ జీవాణుపరీక్షలు ప్రాధమిక కణితి కణజాలంలో లేని ప్రాణాంతక లక్షణాలను ప్రతిబింబిస్తాయి.15 అన్ని రకాల కణితుల కోసం లిక్విడ్ బయాప్సీలు ఇంకా క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో పరీక్షించబడలేదు, అయితే క్యాన్సర్‌లో వాటి రోగనిర్ధారణ సామర్థ్యం ఆంకాలజిస్టుల దృష్టిని ఆకర్షిస్తోంది.16 ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ సర్క్యులేటింగ్ ట్యూమర్ సెల్స్ (CTCలు), సర్క్యులేటింగ్ ట్యూమర్ DNA (cDNA), సర్క్యులేటింగ్ ఫ్రీ RNA (ecRNA) మరియు ఎక్సోసోమ్‌లను గుర్తించగలదు.ఈ కథనంలో, హై-రిస్క్ HCC సమూహాల యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్‌లో వివిధ ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ టెక్నిక్‌ల లక్షణాలు, పాత్ర మరియు అప్లికేషన్ గురించి మేము చర్చిస్తాము.
ఆరోగ్యవంతమైన వ్యక్తుల నుండి రక్త నమూనాలలో ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ DNA (cfDNA) మొదటిసారిగా 1948లో మాండెల్ మరియు ఇతరులచే వివరించబడింది.17 cfDNA అనేది దాదాపు 160-180 bp పొడవు గల సెల్-రహిత DNA భాగం, ఇది ప్రధానంగా లింఫోసైట్లు మరియు మైలోయిడ్ కణాల నుండి ఉద్భవించింది.ctDNA అనేది కణితి కణాల ద్వారా పరిధీయ రక్తంలోకి విడుదల చేయబడిన ఒక నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తన DNA భాగం, ఇది నెక్రోసిస్, అపోప్టోసిస్ మరియు విసర్జనతో సహా కొన్ని పాథోఫిజియోలాజికల్ ప్రక్రియల తర్వాత కణితి కణాల జన్యు సమాచారాన్ని సూచిస్తుంది.మొత్తం cfDNAలో ctDNA నిష్పత్తి కణితి రకంతో విస్తృతంగా మారుతూ ఉంటుంది మరియు cDNA శకలాలు సాధారణంగా 167 bp కంటే తక్కువ పొడవు ఉన్నట్లు నివేదించబడింది.18 అండర్‌హిల్ యొక్క అధ్యయనం cfDNA శకలాలు సాధారణంగా సాధారణ cfDNA కంటే తక్కువగా ఉంటాయి.19 ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులతో పోలిస్తే, క్యాన్సర్ రోగుల రక్తంలో cfDNA శకలాలు మొత్తం పొడవు తక్కువగా ఉంటుంది, కాబట్టి cfDNA ప్రారంభ కణితి స్క్రీనింగ్‌కు సూచికగా ఉపయోగించవచ్చు.cfDNA ఫ్రాగ్మెంట్ పొడవు యొక్క నిర్దిష్ట ఉపసమితుల సుసంపన్నం నాన్-మెటాస్టాటిక్ ఘన కణితులతో అనుబంధించబడిన cDNA యొక్క గుర్తింపును మెరుగుపరుస్తుంది.ఆధునిక ప్యాంక్రియాటిక్, పెద్దప్రేగు, మూత్రాశయం, జీర్ణశయాంతర, కాలేయం, అండాశయాలు, రొమ్ము, మెలనోమా మరియు తల మరియు మెడ క్యాన్సర్లలో 75% పైగా ctDNA కనుగొనబడిందని అధ్యయనాలు చెబుతున్నాయి.20,21 అయితే, రక్తంలో ctDNA మొత్తం కణితి ఉన్న ప్రదేశంపై ఆధారపడి ఉంటుంది.22 బెట్టెగౌడ్ చేసిన ఒక అధ్యయనంలో, కొలొరెక్టల్, రొమ్ము, కాలేయం, ఊపిరితిత్తులు మరియు ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌లతో బాధపడుతున్న రోగులు ఇతర క్యాన్సర్‌ల కంటే వారి రక్తంలో అధిక స్థాయిలో cDNA ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది.దీనికి విరుద్ధంగా, నోటి క్యాన్సర్, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్, గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ మరియు గ్లియోమా ఉన్న రోగులలో, రక్తంలో cDNA గాఢత తక్కువగా ఉంది.ఇరవై ఒకటి
ctDNA ప్రాథమిక కణితి కణాల వలె అదే జన్యు ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉన్నందున, cDNA వైవిధ్య కణితి-నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తనలు మరియు మిథైలేషన్, హైడ్రాక్సీమీథైలేషన్, సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ వైవిధ్యాలు మరియు కాపీ సంఖ్య వైవిధ్యాలతో సహా బాహ్యజన్యు మార్పులను గుర్తించడానికి ఉపయోగించవచ్చు.ఇరువై మూడు
DNA మిథైలేషన్ అనేది జన్యు అణచివేతకు దారితీసే అత్యంత సాధారణ బాహ్యజన్యు మార్పులలో ఒకటి.సాధారణ కణాలతో పోలిస్తే, ట్యూమర్ సెల్ జీనోమ్ యొక్క మిథైలేషన్ యొక్క మొత్తం స్థాయిలో తేడాలు ఉన్నాయి, ప్రత్యేకించి ట్యూమర్ సప్రెసర్ జన్యువుల మిథైలేషన్‌లో, వీటిని ప్రారంభ దశలోనే గుర్తించవచ్చు, DNA మిథైలేషన్‌లో మార్పులు ప్రారంభ సూచికగా ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. ట్యూమోరిజెనిసిస్ యొక్క గుర్తింపు.HCCతో అనుబంధించబడిన ట్యూమర్ సప్రెసర్ జన్యువులను ప్రమోటర్ మిథైలేషన్ ద్వారా క్రియారహితం చేయవచ్చు, తద్వారా ట్యూమోరిజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది.24 DNA మిథైలేషన్ దాని కణజాల విశిష్టత, గుర్తించదగిన మరియు వయస్సు స్వాతంత్ర్యం కారణంగా కణితుల యొక్క ప్రారంభ రోగనిర్ధారణకు ఆదర్శవంతమైన మార్కర్.అదనంగా, సోమాటిక్ మ్యుటేషన్‌లతో పోలిస్తే DNA మిథైలేషన్ సర్వసాధారణం ఎందుకంటే లక్ష్య జన్యువులోని ప్రతి ప్రాంతంలో ఎక్కువ లక్ష్య ప్రాంతాలు మరియు అనేక మార్చబడిన CpG సైట్‌లు ఉన్నాయి.25 బహుళ CpG సైట్‌లతో పాటు, DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1 మరియు RGS10.26 Xu మరియు ఇతరులలో ctDNAలో పెద్ద సంఖ్యలో స్వతంత్ర హైపర్‌మీథైలేటెడ్ లోకీలు గుర్తించబడ్డాయి.1098 హెచ్‌సిసి రోగుల నుండి సిఎఫ్‌డిఎన్‌ఎ నమూనాల పోలిక మరియు 835 ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు హెచ్‌సిసితో అనుబంధించబడిన జన్యువులు సంబంధిత ప్లాస్మా సిడిఎన్‌ఎ మిథైలేషన్ సంతకాలతో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది.25 ప్రయోగశాల విశ్లేషణ ఆధారంగా, వరుసగా 85.7% మరియు 94.3% సున్నితత్వం మరియు విశిష్టతతో 10 మిథైలేషన్ గుర్తులను కలిగి ఉన్న ఒక ప్రిడిక్టివ్ మోడల్ అభివృద్ధి చేయబడింది మరియు ఈ గుర్తులు కణితి ద్రవ్యరాశి, కణితి దశ మరియు చికిత్సకు ప్రతిస్పందనతో అత్యంత పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి.ఈ ఫలితాలు cDNA మిథైలేషన్ మార్కర్ల ఉపయోగం HCC యొక్క రోగనిర్ధారణ, పర్యవేక్షణ మరియు రోగ నిరూపణలో గొప్ప వాగ్దానాన్ని కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి.Lu et al27 సమర్పించిన మూడు అసాధారణంగా మిథైలేటెడ్ జన్యువులు (APC, COX2, RASSF1A) మరియు ఒక miRNA (miR203)తో కూడిన మిథైలేషన్ మోడల్‌లో, HBV-అనుబంధ HCCని నిర్ధారించడానికి మోడల్ 27 యొక్క సున్నితత్వం మరియు విశిష్టత పోల్చదగినవి.80%.అదనంగా, మోడల్ 20 ng/mL AFP స్థాయి ఉన్న 75% నిర్ధారణ చేయని HCC రోగులను గుర్తించగలదు.రాస్-అనుబంధ డొమైన్ కుటుంబం 1A ప్రోటీన్ (RASSF1A) యొక్క జన్యువు మానవ జన్యువులో పునరావృతమయ్యే ప్రధాన DNA క్రమం.అరౌజో మరియు ఇతరులు.RASSF1A ప్రమోటర్ యొక్క హైపర్‌మీథైలేషన్ HCC యొక్క ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ కోసం విలువైన బయోమార్కర్ మరియు బాహ్యజన్యు చికిత్సకు సంభావ్య పరమాణు లక్ష్యం అని నిర్ధారించారు.28 ఒక అధ్యయనంలో, HCC ఉన్న 73.3% మంది రోగులలో సీరం RASSF1A ప్రమోటర్ హైపర్‌మీథైలేషన్ కనుగొనబడింది.29 పొడవైన ఇంటర్‌స్పెర్స్డ్ న్యూక్లియోటైడ్ మూలకం 1 (LINE-1) మరొక అత్యంత చురుకైన రెట్రోట్రాన్స్‌పొజిషన్ మధ్యవర్తి.LINE-1 యొక్క హైపోమీథైలేషన్ 66.7% HCC సీరం నమూనాల DNAలో కనుగొనబడింది మరియు రాడికల్ విచ్ఛేదనం తర్వాత ప్రారంభ పునరావృతం మరియు పేలవమైన మనుగడతో సంబంధం కలిగి ఉంది.29 హైపర్‌మీథైలేషన్ అనేది ఒక సాధారణ జన్యు ప్రక్రియ, ఇది కాలేయ సిర్రోసిస్ మరియు HCC అభివృద్ధిలో ప్రత్యేక పాత్ర పోషిస్తుంది.30 దీనికి విరుద్ధంగా, హైడ్రాక్సీమీథైలేషన్ అనేది డీమిథైలేషన్ ప్రక్రియ, ఇది జన్యు పునఃసక్రియం మరియు వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు ఈ ప్రక్రియలో 5-హైడ్రాక్సీమీథైల్సైటోసిన్ (5-hmC) ఉత్పత్తిని గుర్తించడం ద్వారా కణితిని గుర్తించవచ్చు.cDNA యొక్క మిథైలేషన్ మరియు హైడ్రాక్సీమీథైలేషన్ ట్యూమోరిజెనిసిస్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి మరియు HCC యొక్క ప్రారంభ స్క్రీనింగ్‌కు దోహదం చేస్తాయి.2554 విషయాలపై జరిపిన అధ్యయనంలో, cfDNA నమూనాలలో 31 జీనోమ్-వైడ్ 5-hmC లు కనుగొనబడ్డాయి మరియు HCC రోగులలో మరియు దీర్ఘకాలిక వ్యాధుల వంటి అధిక-ప్రమాద సమూహాలలో 5-hmC సీక్వెన్స్‌లను పోల్చడం ద్వారా 32 జన్యువులు గుర్తించబడ్డాయి.కాలేయ వ్యాధుల నిర్ధారణ నమూనాలు.మరియు సిర్రోసిస్.కణితి కాని కణజాలం నుండి హెచ్‌సిసిని వేరు చేయడంలో ఈ మోడల్ AFP కంటే మెరుగైనది.
కోడింగ్ ప్రాంతాలలో ఉత్పరివర్తనలు ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ అసాధారణతలకు దారి తీయవచ్చు, ఇది ప్రోటీన్ సీక్వెన్స్‌లలో మార్పులు మరియు చివరికి క్యాన్సర్‌కు దారితీస్తుంది.సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ వేరియంట్‌లు వాటి అధిక కణజాల విశ్వసనీయత మరియు అధిక కణితి మరియు కణజాల విశిష్టత కారణంగా ప్రారంభ కణితి స్క్రీనింగ్ కోసం ముఖ్యమైన జన్యు మార్కర్లు.క్యాన్సర్ యొక్క ఎక్సోమ్ మరియు మొత్తం జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ కోసం నెక్స్ట్ జనరేషన్ సీక్వెన్సింగ్ (NGS)ని ఉపయోగించి అనేక HCC-సంబంధిత అధ్యయనాలు TP53 మరియు CTNNB1 వంటి సాధారణ పరివర్తన చెందిన సెల్యులార్ జన్యువులను అలాగే ARID1A, MLL, IRF2తో సహా అనేకాలను గుర్తించాయి.కొత్త జన్యువులు, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 మరియు JAK1 మితమైన మ్యుటేషన్ రేట్లను చూపుతాయి. ఉత్పరివర్తన జన్యు పనితీరు విశ్లేషణ క్రోమాటిన్ పునర్నిర్మాణం, Wnt/β-కాటెనిన్ మరియు JAK/STAT సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్, P53-సెల్ సైకిల్ పాత్‌వే, ఎపిజెనెటిక్ మాడిఫైయర్‌లు, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మార్గాలు, PI3K/AKT/MTOR మార్గం మరియు RAS/RAF/లో మార్పులు సూచిస్తున్నాయి. HCC ఆంకోజెనిసిస్‌లో MAPK కినేస్ పాత్‌వే కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది.32,33 కణితి-సంబంధిత ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడిన ఒక అధ్యయనంలో, హువాంగ్ మరియు ఇతరులు ctDNAపై ఆధారపడిన కణితి-సంబంధిత ఉత్పరివర్తనాల ఫ్రీక్వెన్సీ 19.5% మరియు నిర్దిష్టత 90% అని కనుగొన్నారు. .34 అదనంగా, వాస్కులర్ దండయాత్రను అనుభవించిన రోగులు ctDNA ఉత్పరివర్తనలు (P=0.041) మరియు తక్కువ పునరావృత-రహిత మనుగడ (P<0.001) కలిగి ఉండే అవకాశం ఉంది. ఉత్పరివర్తన జన్యు పనితీరు విశ్లేషణ క్రోమాటిన్ పునర్నిర్మాణం, Wnt/β-కాటెనిన్ మరియు JAK/STAT సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్, P53-సెల్ సైకిల్ పాత్‌వే, ఎపిజెనెటిక్ మాడిఫైయర్‌లు, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మార్గాలు, PI3K/AKT/MTOR మార్గం మరియు RAS/RAF/లో మార్పులు సూచిస్తున్నాయి. HCC ఆంకోజెనిసిస్‌లో MAPK కినేస్ పాత్‌వే కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది.32,33 కణితి-సంబంధిత ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడిన ఒక అధ్యయనంలో, హువాంగ్ మరియు ఇతరులు ctDNAపై ఆధారపడిన కణితి-సంబంధిత ఉత్పరివర్తనాల ఫ్రీక్వెన్సీ 19.5% మరియు నిర్దిష్టత 90% అని కనుగొన్నారు. .34 అదనంగా, వాస్కులర్ దండయాత్రను అనుభవించిన రోగులు ctDNA ఉత్పరివర్తనలు (P=0.041) మరియు తక్కువ పునరావృత-రహిత మనుగడ (P<0.001) కలిగి ఉండే అవకాశం ఉంది.ఉత్పరివర్తన జన్యు పనితీరు విశ్లేషణ క్రోమాటిన్ పునర్నిర్మాణం, Wnt/β-catenin మరియు JAK/STAT సిగ్నలింగ్, P53 సెల్ సైకిల్ పాత్‌వే, ఎపిజెనెటిక్ మాడిఫైయర్‌లు, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మార్గాలు, PI3K/AKT/MTOR పాత్‌వే మరియు RAS/RAF/ MAPK కినేస్ పాత్‌వే ప్లేలలో మార్పులు సూచిస్తున్నాయి. HCC ట్యూమోరిజెనిసిస్‌లో కీలక పాత్ర.32,33 కణితి-సంబంధిత ఉత్పరివర్తనాలను కనుగొన్న ఒక అధ్యయనంలో, హువాంగ్ మరియు ఇతరులు.ctDNA-ఆధారిత కణితి-సంబంధిత ఉత్పరివర్తనాల ఫ్రీక్వెన్సీ 19.5% మరియు విశిష్టత 90% అని కనుగొన్నారు..34 кроме т т т, п п п с с с о соосаచరణ иащечече щщ м иa fainека ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца ца цеио щ ц ч чацентой саще чащечечечечечече. .34 అదనంగా, వాస్కులర్ దండయాత్ర ఉన్న రోగులకు ఎక్కువ cDNA ఉత్పరివర్తనలు (P=0.041) మరియు తక్కువ వ్యాధి-రహిత మనుగడ (P<0.001) ఉన్నాయి.ఉత్పరివర్తన చెందిన జన్యువుల క్రియాత్మక విశ్లేషణ క్రోమాటిన్ పునర్నిర్మాణం, Wnt/β-కాటెనిన్ మరియు JAK/STAT సిగ్నలింగ్, P53 సెల్ సైకిల్ పాత్‌వే, ఎపిజెనెటిక్ మాడిఫైయర్‌లు, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మార్గం, PI3K/AKT/MTOR మార్గం మరియు RAS/RAF/MAPKలను వెల్లడించింది. HCC యొక్క ఆంకోజెనిసిస్‌లో కినేస్ పాత్వే కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. 32,33 在 一 项 项 到 肿瘤 肿瘤 相关 突变 突变 的)突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 一 项 项 检测 到 相关)短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 కణితి-సంబంధిత ఉత్పరివర్తనాలను కనుగొన్న ఒక అధ్యయనంలో, హువాంగ్ మరియు ఇతరులు.కణితి-సంబంధిత ఉత్పరివర్తనలు 19.5% cDNAపై 90% నిర్దిష్టతతో ఆధారపడి ఉన్నాయని కనుగొన్నారు 34. అదనంగా, రక్తనాళాల దాడికి గురైన రోగులు cDNA అభివృద్ధి చెందే అవకాశం ఉంది.మౌటషియా (P = 0,041) మరియు బోలే కొరోత్కాయా బేజ్రీషైడివ్నాయ విజివామేమోస్ట్ (పి <0,001). మ్యుటేషన్ (P=0.041) మరియు తక్కువ వ్యాధి-రహిత మనుగడ (P <0.001).మరొక సాధారణ HCC డ్రైవర్ జన్యువు TP53, ఇది 30% కంటే ఎక్కువ మ్యుటేషన్ రేటును కలిగి ఉంటుంది.రక్తం మరియు మూత్రంలో ctDNAలో TP53 ఉత్పరివర్తనాల ఫ్రీక్వెన్సీ 5% నుండి 60% వరకు ఉంటుందని అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి.35 జోహాన్ యొక్క అధ్యయనం చివరి HCCలోని ctDNA మ్యుటేషన్ స్పెక్ట్రమ్ ప్రారంభ HCCకి సమానమైన మ్యుటేషన్ రేటును కలిగి ఉంది, ఇందులో TERT ప్రమోటర్ (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నాయి. AXIN1., ARID2, KMT2D మరియు TSC2 (ఒక్కొక్కటి 6%).36 Wnt సిగ్నలింగ్ మార్గంలో β-catenin (CTNNB1) ఆంకోజీన్ ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది.ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కోక్టివేటర్ CTNNB1 జన్యు వ్యక్తీకరణను ప్రోత్సహిస్తుంది, ఇది కణాల విస్తరణ, అపోప్టోసిస్ నిరోధం మరియు యాంజియోజెనిసిస్‌కు దారితీస్తుంది.CTNNB1 హెపాటోసైట్ పరివర్తనను ప్రేరేపించడానికి TERTతో కూడా సంకర్షణ చెందుతుంది.33 TERT ప్రమోటర్ కొన్ని ఘన కణితుల్లో తరచుగా పరివర్తన చెందుతుంది.HCC యొక్క ప్రాణాంతక పరివర్తనలో తొలి జన్యు మార్పులలో ఒకటైన TERTలో మార్పులు, సిర్రోటిక్ హెపటోసైట్‌లలో టెలోమెరేస్ తిరిగి క్రియాశీలతకు దారితీయవచ్చు మరియు విస్తరణను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు వృద్ధాప్యాన్ని నిరోధించవచ్చు.33-37 TERT ప్రమోటర్‌లోని ఉత్పరివర్తనలు 59-90% మంది రోగులలో ప్రొలిఫెరేటివ్ లివర్ నోడ్యూల్స్ మరియు ప్రారంభ HCC మరియు మనుగడతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు నివేదించబడింది.38
కాపీ సంఖ్య మార్పులు (CNA) అనేది సోమాటిక్ మ్యుటేషన్ల యొక్క ముఖ్యమైన ఉప రకం.CNA యొక్క విస్తృతమైన మరియు ఫోకల్ భారం అనేది కొన్ని రకాల క్యాన్సర్‌లలో కణితి రోగనిరోధక చొరబాటు మరియు మినహాయింపును అంచనా వేయగల జన్యు సంతకం అని పరిశోధనలో తేలింది.39 యాక్టివ్ ఇన్‌ఫిల్ట్రేషన్ సిగ్నలింగ్, హై సైటోలైటిక్ యాక్టివిటీ, తీవ్రమైన ఇన్‌ఫ్లమేషన్ మరియు హెచ్‌సిసిలో యాంటిజెన్ ప్రెజెంటేషన్‌తో సంబంధం ఉన్న జన్యు గుర్తులు.477 విషయాలలో సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజమ్‌ల డేటా శ్రేణి యొక్క విశ్లేషణ CNSపై తక్కువ భారాన్ని వెల్లడించింది.దీనికి విరుద్ధంగా, అధిక విస్తృతమైన CNA లోడ్‌తో కూడిన క్రోమోజోమ్‌గా అస్థిర కణితులు రోగనిరోధక తిరస్కరణ సంకేతాలను చూపించాయి మరియు విస్తరణ, DNA మరమ్మత్తు మరియు TP53 పనిచేయకపోవటంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి.జు మరియు ఇతరులు.దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధి సమూహం కంటే HCC సమూహం అధిక CNA స్కోర్‌లను కలిగి ఉందని చూపించింది.40 ఒకే కణం యొక్క పూర్తి-జన్యు శ్రేణిని ఉపయోగించి, CNAలు హెపాటోకార్సినోజెనిసిస్‌లో ప్రారంభంలో కనిపిస్తాయి మరియు కణితి పురోగతి సమయంలో సాపేక్షంగా స్థిరంగా ఉంటాయి.41 చుంగ్ మరియు ఇతరులు.హెచ్‌సిసి రోగులలో సిఎఫ్‌డిఎన్‌ఎ స్థాయిలు గణనీయంగా పెరిగాయని మరియు సిఎఫ్‌డిఎన్‌ఎలోని జీనోమ్-వైడ్ సిఎన్‌ఎలు సోరాఫెనిబ్‌తో చికిత్స పొందిన హెచ్‌సిసి రోగులలో ముఖ్యమైన స్వతంత్ర ప్రోగ్నోస్టిక్ మార్కర్ అని కనుగొన్నారు.42 తక్కువ CNA భారం ఉన్న వారి కంటే ఎక్కువ CNA భారం ఉన్న రోగులకు వ్యాధి పురోగతి మరియు మరణాలు వచ్చే అవకాశం ఉంది.ఒల్లెరిచ్ మరియు ఇతరులు.క్యాన్సర్ రోగుల cfDNAలో CNAని అంచనా వేయడానికి కాపీ నంబర్ అస్థిరత సూచిక (CNI) ఉపయోగించవచ్చని కనుగొన్నారు.అధునాతన క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులు నియంత్రణ సమూహం కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ CNI స్కోర్‌లను కలిగి ఉన్నారని వారు గుర్తించారు, ఇది దైహిక కెమోథెరపీ మరియు ఇమ్యునోథెరపీకి రోగి ప్రతిస్పందనను అంచనా వేస్తుంది.43 ఈ ఫలితాలు లిక్విడ్ బయాప్సీ నమూనాలలో కనిపించే CNA లు అధునాతన క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో రోగనిర్ధారణ సూచికలుగా ఉపయోగపడతాయని సూచిస్తున్నాయి.దైహిక చికిత్స నేపథ్యంలో HCC.
ప్రస్తుతం, ctDNAని గుర్తించడానికి ఉపయోగించే పద్ధతులను లక్ష్య మరియు లక్ష్యం లేని పద్ధతులుగా విభజించవచ్చు.సంక్షిప్తంగా, డిజిటల్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ (dPCR), బీమింగ్ డిజిటల్ PCR, యాంప్లిఫికేషన్ రిఫ్రాక్టరీ మ్యుటేషన్ సిస్టమ్-PCR, Capp-Seq మరియు Tam-Seq వంటి లక్ష్య పద్ధతులు ముందే నిర్వచించబడిన జన్యువులకు అత్యంత సున్నితంగా ఉంటాయి.మొత్తం జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ మరియు NGS వంటి ఆఫ్-టార్గెట్ పద్ధతులు మొత్తం జెనోమిక్ ల్యాండ్‌స్కేప్ యొక్క సమగ్ర వీక్షణను అందిస్తాయి.44 లక్ష్య ప్యానెల్‌లతో పోలిస్తే, మొత్తం జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ పాయింట్ మ్యుటేషన్‌లు మరియు ఇన్‌సర్షన్‌లను మాత్రమే కాకుండా, పునర్వ్యవస్థీకరణలు మరియు కాపీ సంఖ్య వైవిధ్యాలను కూడా గుర్తించగలదు.రోగ నిరూపణ, మరియు CTC మరియు cfDNA మంచి సూచికలు, వీటిని HCC యొక్క డైనమిక్ పర్యవేక్షణ కోసం ఉపయోగించవచ్చు.45 అదనంగా, cfDNA విశ్లేషణ HCCని గుర్తించడంలో మరింత ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చు.యాన్ మరియు ఇతరులు.కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ మరియు ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు ఉన్న రోగుల కంటే HCC ఉన్న రోగుల ప్లాస్మాలో cfDNA గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని చూపించింది.AFPతో పోలిస్తే, ప్రారంభ HCCకి ctDNA మెరుగైన స్క్రీనింగ్ మార్కర్‌గా ఉంటుందని భావిస్తున్నారు.46 జనాభాలో cfDNA మరియు ప్రొటీన్‌లను పరీక్షించే 47 లిక్విడ్ బయాప్సీల యొక్క భావి అధ్యయనంలో, HCC లేని రోగుల నుండి HCC ఉన్న రోగులను వేరు చేయడంలో అవి ప్రభావవంతంగా ఉన్నట్లు చూపబడింది.331 అల్ట్రాసౌండ్ నార్మల్ మరియు AFP-నెగటివ్ రోగుల ఫాలో-అప్‌లో, HCCని నిర్ధారించడానికి cfDNA యొక్క సున్నితత్వం మరియు విశిష్టత వరుసగా 100% మరియు 94% ఉన్నాయి, కాబట్టి cDNA లక్షణం లేని HBsAg సెరోపోజిటివ్ వ్యక్తులలో HCCని గుర్తించగలదు.Yeo48 అధ్యయనంలో, HCC ఉన్న రోగులలో RASSF1A ప్రమోటర్ యొక్క అధిక పౌనఃపున్యం (92.5%) హైపర్‌మీథైలేషన్ కనుగొనబడింది.అదనంగా, జు మరియు ఇతరులు.90.5% మరియు 83.3% యొక్క నిర్దిష్టత మరియు సున్నితత్వంతో నిర్దిష్ట మిథైలేషన్ మార్కర్ల ప్యానెల్‌ను ఉపయోగించి HCCని అంచనా వేయడానికి డయాగ్నస్టిక్ మోడల్‌ను రూపొందించారు.ప్యానెల్ HCC ఉన్న రోగులను ఇతర కాలేయ వ్యాధులతో ఉన్న రోగుల నుండి వేరు చేయడానికి అనుమతిస్తుంది, ఇది AFP కంటే మెరుగైనది.పాజిటివ్‌గా పరీక్షించిన సాధారణ నియంత్రణలు HBV ఇన్‌ఫెక్షన్ లేదా ఆల్కహాల్ వాడకం చరిత్ర వంటి HCCకి ప్రమాద కారకాలను కలిగి ఉండవచ్చని కూడా వారు కనుగొన్నారు.25 హెచ్‌సిసికి అధిక-ప్రమాద కారకాలు సిఎఫ్‌డిఎన్‌ఎ యొక్క హైపర్‌మీథైలేషన్‌ను ప్రోత్సహించవచ్చని మేము ఊహిస్తున్నాము, ఇది హెచ్‌సిసి యొక్క పురోగతికి దోహదపడుతుంది మరియు తద్వారా హై-రిస్క్ గ్రూపుల కోసం స్క్రీనింగ్‌లో సిఎఫ్‌డిఎన్‌ఎ కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది.కాయ్ మరియు ఇతరులు.ctDNA ఉత్పరివర్తనాల యొక్క పూర్తి స్థాయిని సంగ్రహించండి మరియు రోగులలో కణితి భారాన్ని అంచనా వేయడానికి ఒక బలమైన వ్యూహాన్ని అందించండి.49 ఈ వ్యూహం ఇమేజింగ్ మార్పుకు 4.6 నెలల మధ్యస్థంగా ట్యూమోరిజెనిసిస్‌ను గుర్తించగలదు మరియు సీరం బయోమార్కర్స్ AFP, AFP-L3 మరియు PIVKA-IIతో పోల్చితే అత్యుత్తమ రోగనిర్ధారణ పనితీరును చూపింది.ఇమేజ్ మూల్యాంకనం అందుబాటులో లేనప్పుడు cDNA పరీక్ష యొక్క విశ్లేషణ విలువ ప్రదర్శించబడింది, కాబట్టి అధిక-ప్రమాద సమూహాలలో ప్రారంభ HCC నిర్ధారణలో cDNA పరీక్ష విలువైనది.ఇటీవల, శాస్త్రవేత్తలు 3204 క్లినికల్ నమూనాలు మరియు cfDNAలో మల్టీవియారిట్ జన్యు వైవిధ్యం (5-హైడ్రాక్సీమీథైల్సైటోసిన్, 5′-మోటిఫ్, ఫ్రాగ్మెంటేషన్, న్యూక్లియోజోమ్ ట్రేస్, HIFI సహా) సూచికలను విశ్లేషించడానికి NGS సాంకేతికతను ఉపయోగించారు.50 మూడు స్వతంత్ర రైలు, పరీక్ష మరియు పరీక్ష సెట్‌లతో తిరిగి ధృవీకరించబడిన HIFI మోడల్‌లు HCC-నిర్దిష్ట పరీక్ష మరియు పరీక్ష సెట్‌లలో వరుసగా 95.79% మరియు 95.42% సున్నితత్వంతో HCC మరియు HCCయేతర జనాభా మధ్య స్థిరమైన మరియు విశ్వసనీయమైన వివక్షను చూపించాయి.లింగాలు వరుసగా 95.00% మరియు 97.83%.సిర్రోసిస్ నుండి HCCని వేరు చేయడంలో HIFI పద్ధతి యొక్క డయాగ్నస్టిక్ విలువ AFP కంటే ఎక్కువ.అదనంగా, ctDNA శస్త్రచికిత్స చికిత్సలో కూడా ఉపయోగించబడుతుంది.అట్సుషి మరియు ఇతరులు.హెచ్‌సిసి ఉన్న రోగులలో సిటిడిఎన్‌ఎ యొక్క ప్రీ-ఆపరేటివ్ సీరం స్థాయిలను నిర్ణయించింది మరియు సిడిఎన్‌ఎ నెగటివ్ గ్రూప్‌లో కంటే సిడిఎన్‌ఎ పాజిటివ్ గ్రూప్‌లో పునరావృత రేటు మరియు ఎక్స్‌ట్రాహెపాటిక్ మెటాస్టాసిస్ రేటు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయని మరియు సిడిఎన్‌ఎ స్థాయిలు గణనీయంగా పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని కనుగొన్నారు.కణితి పురోగతితో.51 అత్యంత సున్నితమైన బయోమార్కర్ అయినందున, ctDNA నాళాలపై దాడి చేసే HCC సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయగలదు.వాంగ్ మరియు ఇతరులు.హెచ్‌సిసితో ఉన్న 46 మంది రోగుల మొత్తం జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్‌ను ప్రదర్శించారు మరియు మైక్రోవేస్సెల్‌లలోకి దాడి చేయడానికి సిడిఎన్ఎ వేరియంట్ యొక్క యుగ్మ వికల్పం యొక్క థ్రెషోల్డ్ విలువ 0.83%, సున్నితత్వం 89.7% మరియు నిర్దిష్టత 80.0% అని మల్టీవియారిట్ విశ్లేషణ చూపించింది.రిసెక్టబుల్ హెచ్‌సిసిలో మైక్రోవాస్కులర్ దండయాత్రకు స్వతంత్ర ప్రమాద కారకం, సిడిఎన్‌ఎ సరైన చికిత్సకు మార్గనిర్దేశం చేయడంలో సహాయపడుతుందని సూచిస్తుంది.ముగింపులో, ctDNA పూర్తిగా HCC యొక్క సంభవం మరియు అభివృద్ధిలో చిక్కుకుంది మరియు ముందస్తు స్క్రీనింగ్, శస్త్రచికిత్స మూల్యాంకనం మరియు వ్యాధి పర్యవేక్షణ కోసం ఉపయోగించవచ్చు.
CTCలు రక్తప్రవాహంలోకి మెటాస్టాసైజ్ చేసే ప్రాధమిక కణితులు లేదా మెటాస్టేజ్‌ల నుండి ఉత్పన్నమైన ప్రాణాంతక కణాలు.కణితి కణాలు మాతృక మెటాలోప్రొటీనేస్‌లను (MMPలు) స్రవిస్తాయి, ఇవి బేస్‌మెంట్ పొరను విచ్ఛిన్నం చేస్తాయి, కణితి కణాలు నేరుగా రక్తం మరియు శోషరస నాళాలలోకి ప్రవేశించేలా చేస్తాయి.అయినప్పటికీ, చాలా CTCలు అనోయికిస్, రోగనిరోధక దాడి లేదా కోత ఒత్తిడి ద్వారా వేగంగా తొలగించబడతాయి.53 ఎపిథీలియల్-మెసెన్చైమల్ ట్రాన్సిషన్ (EMT) CTCలను ప్రాథమిక కణితి కణజాలం నుండి తక్షణమే వేరుచేయడానికి, కేశనాళికలపై దాడి చేయడానికి మరియు గణనీయంగా మెరుగైన మనుగడ, మెటాస్టాసిస్, ఇన్‌వాసివ్‌నెస్ మరియు డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్‌ని పొందేందుకు అనుమతిస్తుంది.ప్రాథమిక మెటాస్టాటిక్ కణితుల్లోని వివిధ కణితి కణాలలో లోతైన వైవిధ్యత ఉందని అధ్యయనాలు చూపించాయి.అందువలన, CTC విశ్లేషణ కణితి కణ వైవిధ్యత యొక్క సమగ్ర అవగాహనకు దారి తీస్తుంది.54
HCC-అనుబంధ CTCల కోసం నిర్దిష్ట గుర్తులలో గ్లైపికాన్-3 (GPC3), అసియోలోగ్లైకోప్రొటీన్ రిసెప్టర్ (ASGPR), ఎపిథీలియల్ సెల్ అడెషన్ మాలిక్యూల్ (EpCAM) మరియు CD44, CD90, 55 మరియు ఇంటర్ సెల్యులార్ అథెషన్ (ఇంటర్ సెల్యులార్ అథెషన్ 1) వంటి స్టెమ్ సెల్-అనుబంధ గుర్తులు ఉన్నాయి.) .56 GPC3 మార్కర్ అనేది కణ త్వచం-యాంకర్డ్ ప్రొటీన్, ఇది HCC యొక్క రోగలక్షణ విశ్లేషణ మరియు క్యారెక్టరైజేషన్ కోసం వైద్యపరంగా ఉపయోగించబడుతుంది.57 ఇంటర్మీడియట్ మరియు తక్కువ భేదం ఉన్న HCC కణితి కణాలలో GPC3 యొక్క వ్యక్తీకరణ సర్వసాధారణం మరియు ఎక్స్‌ట్రాహెపాటిక్ వలసలను ప్రోత్సహిస్తుంది;అదనంగా, GPC3+ CTCల ఉనికి మెటాస్టాటిక్ HCCని సూచిస్తుంది.58 ASGPR అనేది హెపాటోసైట్‌ల ఉపరితలంపై మాత్రమే వ్యక్తీకరించబడిన ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ ప్రోటీన్ మరియు బాగా-భేదం ఉన్న HCCలో ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది.CTCలను సంగ్రహించడానికి సాధారణంగా ఉపయోగించే మెమ్బ్రేన్-అనుబంధ ప్రోటీన్‌లలో EpCAM ఒకటి.EpCAM స్టెమ్ సెల్ లక్షణాలతో HCC కణాల ఉపరితల మార్కర్‌గా గుర్తించబడింది, 59 ఇది HCC యొక్క వివిధ క్లినికోపాథలాజికల్ లక్షణాలతో సహసంబంధం కలిగి ఉంది, వాస్కులర్ దండయాత్ర, అంచనా వేసిన AFP స్థాయిలు మరియు బార్సిలోనా హాస్పిటల్ (BCLC)లో కాలేయ క్యాన్సర్ యొక్క అధునాతన దశ.60 CTC EMT ఫినోటైప్ అత్యంత మెటాస్టాటిక్.CTCలోని 54 EMT ప్రక్రియలు HCC మెటాస్టాసిస్‌ను ప్రోత్సహిస్తాయి.విమెంటిన్, ట్విస్ట్, E-బాక్స్ జింక్ ఫింగర్ బైండింగ్ (ZEB) 1, ZEB2, నత్త, స్లగ్ మరియు E-క్యాథరిన్ వంటి EMT మార్కర్‌ల వ్యక్తీకరణలు HCC రోగుల నుండి కాలేయం-ఉత్పన్నమైన CTCలలో అధ్యయనం చేయబడ్డాయి.58 చెంగ్ అభివృద్ధి చేసిన CanPatrol™ వ్యవస్థ [61] CTCలను ప్రధానంగా వ్యక్తీకరించిన గుర్తుల ఆధారంగా మూడు సమలక్షణ ఉప సమూహాలుగా వర్గీకరించింది: ఎపిథీలియల్ ఫినోటైప్ (EpCAM, CK8/18/19), మెసెన్‌చైమల్ ఫినోటైప్ (విమెంటిన్, కాయిల్డ్) మరియు మిక్స్‌డ్ ఫీనోటైప్.176 మంది రోగులలో, నిరపాయమైన కాలేయ వ్యాధి నుండి HCCని వేరు చేయడంలో మొత్తం CTC AFP కంటే మెరుగైనది.మొత్తం CTC, AFP మరియు మొత్తం CTC మరియు AFP కోసం AUC విలువలు 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), మరియు 0.821 (95% CI, 0.7866–0.7850) )), వరుసగా.EMT ఆధారంగా CTC వర్గీకరణ HCC నిర్ధారణ, ముందస్తు పునరావృతం, మెటాస్టాసిస్ మరియు తక్కువ మొత్తం సమయాన్ని అంచనా వేయగలదు.
ప్రస్తుతం, CSCలను గుర్తించే పద్ధతుల్లో భౌతిక పద్ధతులు మరియు జీవ పద్ధతులు ఉన్నాయి.భౌతిక పద్ధతులు, తరచుగా బయోఫిజికల్ లక్షణాల ఆధారంగా సుసంపన్నతగా సూచిస్తారు, ఇవి ప్రధానంగా CSC యొక్క పరిమాణం, సాంద్రత, ఛార్జ్, చలనశీలత మరియు వైకల్యం వంటి భౌతిక లక్షణాలపై ఆధారపడి ఉంటాయి.భౌతిక లక్షణాలపై ఆధారపడి, వడపోత-ఆధారిత వ్యవస్థలు, డీఎలెక్ట్రోఫోరేసిస్ మొదలైన వివిధ పద్ధతులు ఉన్నాయి. రెండోది, ఇమ్యునోఆఫినిటీ-బేస్డ్ ఎన్‌రిచ్‌మెంట్ అని కూడా పిలుస్తారు, ఇది ప్రధానంగా యాంటిజెన్-యాంటీబాడీ బైండింగ్‌పై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఎందుకంటే ఈ పద్ధతి కణితి-నిర్దిష్ట బయోమార్కర్లకు వ్యతిరేకంగా ప్రతిరోధకాలను ఉపయోగిస్తుంది. EpCAM, ASGPR, హ్యూమన్ ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ 2 (HER2), ప్రోస్టేట్ స్పెసిఫిక్ యాంటిజెన్ (PSA), హ్యూమన్ పాన్సైటోకెరాటిన్ (P-CK) మరియు కార్బమోయిల్ ఫాస్ఫేట్ సింథేస్ 1 (CPS1) వంటివి.62 నో-ఎన్‌రిచ్‌మెంట్ మెథడ్ అని పిలువబడే మరొక రకం, అధిక అణు-నుండి-సైటోప్లాస్మిక్ నిష్పత్తి మరియు పరిమాణం ఆధారంగా ల్యూకోసైట్‌ల నుండి CTCలను వేరు చేయడానికి ఫ్లో సైటోమెట్రీని ఉపయోగిస్తుంది.ప్రస్తుతం, CTCలను గుర్తించడానికి FDA-ఆమోదించబడిన ఏకైక పరీక్ష సెల్-సెర్చ్™ సిస్టమ్, ఇది EpCAM సెల్ ఉపరితల మార్కర్‌ను ఉపయోగిస్తుంది. ఏది ఏమైనప్పటికీ, మిశ్రమ మార్కర్ల-ఆధారిత CTC గుర్తింపు పాజిటివిటీ రేటును పెంచుతుంది.54 ASGPR మరియు CPS1కి వ్యతిరేకంగా ప్రతిరోధకాల మిశ్రమం HCC రోగులలో 91% CTC గుర్తింపు రేటును సాధించింది.63 జాంగ్ మరియు ఇతరులు ASGPR, Pకి వ్యతిరేకంగా ప్రతిరోధకాలతో CTC-చిప్‌ను ఉపయోగించారు. -CK మరియు CPS1, మరియు 100% చొప్పున నిరపాయమైన కాలేయ వ్యాధి లేదా నాన్-హెచ్‌సిసి క్యాన్సర్ ఉన్నవారి నుండి హెచ్‌సిసి రోగులను వేరు చేశారు.64 వాంగ్ చేసిన అధ్యయనం 42 హెచ్‌సిసి రోగులలో 60% మందిలో ఎపిసిఎఎమ్+ సిటిసిలను గుర్తించింది మరియు రెండు సానుకూలతల మధ్య ముఖ్యమైన సహసంబంధాలను కనుగొంది. రేటు మరియు TNM దశలో ఉన్న CTCల సంఖ్య.65 Guo et al, CTC-ఉత్పన్నమైన PCR స్కోర్ 125/171 (73%) రోగులలో AFP స్థాయి <20 ng/mL 72.5% సున్నితత్వం మరియు a 95.0% విశిష్టత, 20 ng/mL వద్ద AFP కోసం 57.0% మరియు 90.0%తో పోలిస్తే 20 ng/mL.66 AFP మరియు CTCల కలయిక HCC గుర్తింపును మెరుగుపరుస్తుంది.45 సమూహాల ప్రారంభ స్క్రీనింగ్‌లో AFP కంటే CTCలు ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉన్నాయని నమ్ముతారు. HCCకి అధిక-ప్రమాదం ఉంది. ఏది ఏమైనప్పటికీ, మిశ్రమ మార్కర్ల-ఆధారిత CTC గుర్తింపు పాజిటివిటీ రేటును పెంచుతుంది.54 ASGPR మరియు CPS1కి వ్యతిరేకంగా ప్రతిరోధకాల మిశ్రమం HCC రోగులలో 91% CTC గుర్తింపు రేటును సాధించింది.63 జాంగ్ మరియు ఇతరులు ASGPR, Pకి వ్యతిరేకంగా ప్రతిరోధకాలతో CTC-చిప్‌ను ఉపయోగించారు. -CK మరియు CPS1, మరియు 100% చొప్పున నిరపాయమైన కాలేయ వ్యాధి లేదా నాన్-హెచ్‌సిసి క్యాన్సర్ ఉన్నవారి నుండి హెచ్‌సిసి రోగులను వేరు చేశారు.64 వాంగ్ చేసిన అధ్యయనం 42 హెచ్‌సిసి రోగులలో 60% మందిలో ఎపిసిఎఎమ్+ సిటిసిలను గుర్తించింది మరియు రెండు సానుకూలతల మధ్య ముఖ్యమైన సహసంబంధాలను కనుగొంది. రేటు మరియు TNM దశలో ఉన్న CTCల సంఖ్య.65 Guo et al, CTC-ఉత్పన్నమైన PCR స్కోర్ 125/171 (73%) రోగులలో AFP స్థాయి <20 ng/mL 72.5% సున్నితత్వం మరియు a 95.0% విశిష్టత, 20 ng/mL వద్ద AFP కోసం 57.0% మరియు 90.0%తో పోలిస్తే 20 ng/mL.66 AFP మరియు CTCల కలయిక HCC గుర్తింపును మెరుగుపరుస్తుంది.45 సమూహాల ప్రారంభ స్క్రీనింగ్‌లో AFP కంటే CTCలు ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉన్నాయని నమ్ముతారు. HCCకి అధిక ప్రమాదం ఉంది.అయినప్పటికీ, CTCల యొక్క మార్కర్-ఆధారిత మిశ్రమ గుర్తింపు సానుకూల ఫలితాల శాతాన్ని పెంచుతుంది.54 HCC ఉన్న రోగులలో ASGPR మరియు CPS1 యాంటీబాడీల మిశ్రమం CTC గుర్తింపు రేటును 91% సాధించింది.63 జాంగ్ మరియు ఇతరులు.ASGPR, P-CK మరియు CPS1కి వ్యతిరేకంగా ప్రతిరోధకాలతో CTC-చిప్‌ను ఉపయోగించారు మరియు 100% చొప్పున నిరపాయమైన కాలేయ వ్యాధి లేదా HCC కాని వారి నుండి HCC ఉన్న రోగులను కూడా గుర్తించింది.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге గ్రుప్ప్. TNM దశతో CTCల ఫ్రీక్వెన్సీ మరియు సంఖ్య 65. 65 Guo et al, CTCల నుండి తీసుకోబడిన PCR 125/171 (73%) రోగులలో AFP స్థాయిలు <20 ng/mL 72.5% సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టతతో పెరిగినట్లు కనుగొన్నారు. 57.0%తో పోలిస్తే 95.0% మరియు 20 ng/mL కట్-ఆఫ్ స్థాయిలో AFPకి 90.0%. AFP మరియు CTCల కలయిక HCC గుర్తింపును మెరుగుపరుస్తుంది. 45 CTCలు ప్రారంభ స్క్రీనింగ్‌లో AFP కంటే ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు పరిగణించబడుతుంది. సమూహాలు.HCC యొక్క అధిక ప్రమాదంతో.అయినప్పటికీ, CTCల యొక్క మార్కర్-ఆధారిత మిశ్రమ గుర్తింపు సానుకూల ఫలితాల శాతాన్ని పెంచుతుంది.54 యాంటీ-ASGPR మరియు CPS1 యాంటీబాడీస్ మిశ్రమం HCC ఉన్న రోగులలో 91% CTC గుర్తింపు రేటును సాధించింది.63 జాంగ్ మరియు ఇతరులు.ASGPR, P-CK మరియు CPS1కి వ్యతిరేకంగా ప్రతిరోధకాలతో CTC చిప్‌లను ఉపయోగించారు మరియు HCC ఉన్న రోగులను నిరపాయమైన కాలేయ వ్యాధి మరియు 100% హెచ్‌సిసియేతర వ్యాధి నుండి వేరు చేసింది.[64] వాంగ్ యొక్క అధ్యయనం 42 HCC రోగులలో 60% EpCAM+ CTCలను గుర్తించింది మరియు TNM దశలో సంభవించే సంఘటనలు మరియు CTCల సంఖ్య మధ్య ముఖ్యమైన సహసంబంధాన్ని కనుగొంది. .值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。 .截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止)65 గువో మరియు ఇతరులు.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне 20 ng/ml. AFP స్థాయిలు <20 ng/mL ఉన్న 125/171 (73%) రోగులలో, CTC-ఉత్పన్నమైన PCR విలువలు 72.5% సున్నితత్వం మరియు 95.0% ప్రత్యేకతతో పెంచబడ్డాయి, అయితే AFP కట్-ఆఫ్ నిర్దిష్టతతో ఉంది. 20 ng/mL ఉంది.ml 57.0% మరియు 90.0%.66 ORP మరియు CTC కలయిక HCC గుర్తింపును మెరుగుపరుస్తుంది.45 CTCలు అధిక-ప్రమాదకర HCC జనాభా యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్‌లో AFP కంటే మెరుగైనవిగా భావించబడ్డాయి.అందువల్ల, CTC-పాజిటివ్ మరియు హై-రిస్క్ HCC సమూహాల కోసం, CTC పరీక్షను అల్ట్రాసౌండ్ మరియు AFP డిటెక్షన్‌తో మామూలుగా కలపాలి.అయినప్పటికీ, CTCలు కణితి మెటాస్టాసిస్ మరియు పునరావృతం యొక్క ముఖ్యమైన అంచనాలుగా పరిగణించబడతాయి మరియు CTCలను గుర్తించడం స్వతంత్రంగా రోగనిర్ధారణ సాధనంగా సిఫార్సు చేయబడదు.62 కాబట్టి, CTC ప్రస్తుతం ఉపయోగించిన ఇతర మార్కర్‌ల కంటే మెరుగైన ప్రిడిక్టివ్ బయోమార్కర్‌గా ఉపయోగపడుతుంది. 66.7% vs 10.3% (P <0.001) నిష్పత్తితో తక్కువ సంఖ్యలో CTCలు ఉన్నవారి కంటే, ఎపిసిఎఎమ్+ సిటిసిలు మరియు రెగ్యులేటరీ టి సెల్‌లు ఎలివేటెడ్ సంఖ్యలో ఉన్న రోగులలో హెచ్‌సిసి పునరావృతమయ్యే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని జౌ మరియు ఇతరులు కనుగొన్నారు. ఇదే విధమైన అధ్యయనం Zhong et al.68 ద్వారా నివేదించబడింది. అదనంగా, Qi 112 మంది రోగులలో 101 మంది (90.81%) HCCతో సహా, ప్రారంభ-దశ వ్యాధితో సహా, CTC లకు సానుకూలంగా ఉన్నారని మరియు 3 తర్వాత చాలా చిన్న HCC నోడ్యూల్స్ కనుగొనబడ్డాయి. 5 నెలల ఫాలో-అప్ వరకు. 66.7% vs 10.3% (P <0.001) నిష్పత్తితో తక్కువ సంఖ్యలో CTCలు ఉన్న వారి కంటే EpCAM+ CTCలు మరియు రెగ్యులేటరీ T కణాల అధిక సంఖ్యలో ఉన్న రోగులలో HCC పునరావృతమయ్యే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని Zhou et al కనుగొన్నారు. ఇదే విధమైన అధ్యయనం Zhong et al.68 ద్వారా నివేదించబడింది. అదనంగా, Qi 112 మంది రోగులలో 101 మంది (90.81%) HCCతో సహా, ప్రారంభ-దశ వ్యాధి ఉన్నవారితో సహా, CTC లకు సానుకూలంగా ఉన్నారని మరియు చాలా చిన్న HCC నోడ్యూల్స్ 3 నుండి తర్వాత కనుగొనబడ్డాయి. 5 నెలల ఫాలో-అప్. చౌ మరియు డా.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. తక్కువ CTCలు ఉన్న వారి కంటే ఎలివేటెడ్ EpCAM+ CTCలు మరియు రెగ్యులేటరీ T సెల్స్ ఉన్న రోగులకు HCC పునరావృత ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని జౌ మరియు ఇతరులు కనుగొన్నారు, పునరావృత రేటు 66.7% vs 10.3% (P<0.001 )67.ఇదే విధమైన అధ్యయనాన్ని జాంగ్ మరియు ఇతరులు నిర్వహించారు.68. అదనంగా, 112 మంది రోగులలో 101 మంది (90.81%) HCC, ప్రారంభ వ్యాధి ఉన్నవారితో సహా, CTCలను కలిగి ఉన్నారని మరియు 3 నుండి 5 నెలల ఫాలో-అప్ తర్వాత చాలా చిన్న HCC నోడ్యూల్స్ కనుగొనబడినట్లు Qi కనుగొన్నారు. Jhou 等 等 人 ， 与 与 CTC 数量 较 少 少 的 患者 相比 ， ， ఎప్కామ్+ CTC 和 调节性 T 细胞 数量 升高 的 发生 发生 发生 发生 发生 发生 更 更 复发率 分别 66.7% 和 10.3% (P <0.001)。。 风险 的 更 66.7% Jhou 等 等 人 与 与 与 ctc 数量 少 的 的 患者 ， ， ， ఎప్కామ్+ CTC 和 T 细胞 数量 患者 发生 发生 hcc 复发 风险 ， ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为p <0.001)................................................. చౌ మరియు డా.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). జౌ మరియు ఇతరులు.తక్కువ CTCలు ఉన్న రోగులతో పోలిస్తే ఎలివేటెడ్ EpCAM+ CTCలు మరియు రెగ్యులేటరీ T కణాలు ఉన్న రోగులకు HCC పునరావృత ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని కనుగొన్నారు, పునరావృత రేట్లు వరుసగా 66.7% మరియు 10.3% (P <0.001 ).ఇదే విధమైన అధ్యయనాన్ని ఝాంగ్ మరియు ఇతరులు నివేదించారు.68 అదనంగా, Qi 112 HCC రోగులలో 101 మంది (90.81%), ప్రారంభ వ్యాధి ఉన్న రోగులతో సహా, సానుకూల CTC ఫలితాలను కలిగి ఉన్నారు మరియు 3 సందర్శనల తర్వాత చాలా చిన్న HCC నోడ్యూల్స్‌ను కనుగొన్నారు.5 నెలల వరకు పరిశీలన.వారు దీర్ఘకాలిక HBV ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్న 12 మంది రోగులలో CTCలను కనుగొన్నారు మరియు 2 CTC-పాజిటివ్ రోగులలో 5 నెలల్లోపు చిన్న HCC కణితులను కనుగొన్నారు.69 కాబట్టి, CTCలను HCCని అంచనా వేయడానికి ఉపయోగించవచ్చు, [70] కానీ వాటిని మరింత మామూలుగా ప్రిడిక్టివ్ బయోమార్కర్‌లుగా ఉపయోగించవచ్చు.
cfDNA వలె, cfRNA వివిధ వ్యవస్థల ద్వారా రక్తప్రవాహంలోకి విడుదల చేయబడుతుంది.పరిధీయ రక్తంలోని ఈ అణువులు మూలం యొక్క క్యాన్సర్ కణజాలాన్ని సూచిస్తాయి.నాన్-ఇన్వాసివ్ పద్ధతుల ద్వారా కనుగొనబడిన గుర్తులతో పోలిస్తే, cfRNAలు మరింత డైనమిక్‌గా నియంత్రించబడతాయి, కణజాల-నిర్దిష్టమైనవి మరియు బాహ్య కణ వాతావరణంలో సమృద్ధిగా ఉంటాయి.హెచ్‌సిసిలో 71 మైఆర్‌ఎన్‌ఎలు (మిఆర్‌ఎన్‌ఎలు) యొక్క ప్రాముఖ్యత మరియు విశ్లేషణ విలువ అనేక అధ్యయనాలలో నివేదించబడింది.miRNAలు ఎండోజెనస్ నాన్-కోడింగ్ RNAలు (ncRNAలు), ఇవి టార్గెట్ మెసెంజర్ RNAల (mRNAలు) అనువాదాన్ని నిరోధించడం ద్వారా వివిధ పరమాణు జీవసంబంధ కార్యకలాపాలను నియంత్రిస్తాయి.miRNA లు ఎక్సోసోమ్‌లలో కప్పబడిన అపోప్టోటిక్ బాడీలలో ఉన్నాయి, అయితే అవి పరిధీయ రక్తంలోని సీరం ప్రోటీన్లు మరియు లిపిడ్‌లతో స్థిరంగా బంధించగలవు మరియు HCCని అంచనా వేయడానికి ఉపయోగించవచ్చు.మైక్రోఆర్ఎన్ఏలు కాలేయ పునరుత్పత్తి, లిపిడ్ జీవక్రియ, అపోప్టోసిస్, వాపు మరియు HCC అభివృద్ధిలో పాల్గొంటాయి.72 miR-21, miR-155 మరియు miR-221 వంటి ఆంకోజెనిక్ miRNAలు HCCలో బాగా ప్రసిద్ధి చెందాయి.ప్రత్యేకించి, ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ మరియు ఫైబ్రోసిస్‌లో కొల్లాజెన్ సంశ్లేషణలో miR-21 కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు హెమటోపోయిటిక్ మూలకణాలను సక్రియం చేయడం ద్వారా హెపాటోకార్సినోజెనిసిస్‌ను ప్రోత్సహిస్తుంది.HCCలోని 72,73 ట్యూమర్ సప్రెసర్ miRNAలలో miRNA-122, miRNA-29, లెట్-7 కుటుంబం మరియు miRNA-15 కుటుంబం ఉన్నాయి.లెట్-7 కుటుంబం RAS కుటుంబాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకునే అనేక ట్యూమర్ సప్రెసర్ miRNAలను కలిగి ఉంటుంది.miR-15 కుటుంబంలో miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195 మరియు miR-497 ఉన్నాయి, ఇవి నిర్దిష్ట mRNAలకు పరిపూరకరమైన సన్నివేశాలను కలిగి ఉంటాయి.అదనంగా, HCC యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్ కోసం పొడవైన నాన్-కోడింగ్ RNAలు (lncRNAలు) మరియు వృత్తాకార RNAలు (cirRNAలు) కూడా ముఖ్యమైనవి.lncRNAలు mRNA-వంటి ncRNAలతో సహా ncRNAల యొక్క విస్తృత తరగతిని సూచిస్తాయి మరియు అనేక మానవ వ్యాధుల వ్యాధికారకంలో పాల్గొంటాయి.కాలేయ సూక్ష్మ పర్యావరణం మరియు దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధిలో LncRNA లు నియంత్రణ పాత్ర పోషిస్తాయి.74 CircRNAలు కూడా జన్యు వ్యక్తీకరణ నియంత్రణలో బహుళ విధులు కలిగిన ncRNAల తరగతి.ఇటీవల, సర్క్‌ఆర్‌ఎన్‌ఏలు హెచ్‌సిసికి రోగనిర్ధారణ సాధనాలుగా పరిగణించబడ్డాయి.
ఉచిత RNA ప్రసరించడం అనేది ఉష్ణోగ్రత, pH మరియు RNaseకి ప్రతిఘటనతో సహా విశేషమైన స్థిరత్వాన్ని కలిగి ఉంటుంది, ఇది ప్రామాణిక RNA శుద్దీకరణ పద్ధతులను ఉపయోగించి పరిధీయ రక్తం నుండి fnRNAను వేరుచేయడం తక్కువ శ్రమతో కూడుకున్నది.అత్యంత సాధారణంగా ఉపయోగించే పద్ధతులలో NGS, మైక్రోఅరే మరియు RT-qPCR ఉన్నాయి.NGS మైక్రోఆర్ఎన్ఏలను జన్యువు అంతటా కొలవడానికి అనుమతిస్తుంది.అయితే, ఈ పద్ధతి ఖరీదైనది మరియు విశ్లేషణ ప్రామాణికం కాదు.దీనికి విరుద్ధంగా, RT-qPCR చవకైనది, వేగంగా న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాలను పెంచుతుంది మరియు అధిక సున్నితత్వం, అధిక ఖచ్చితత్వం, విస్తృత డైనమిక్ పరిధి మరియు తక్కువ నమూనాలు అవసరం వంటి అనేక ప్రయోజనాలను అందిస్తుంది.మైక్రోఅరేలు కాంప్లిమెంటరీ DNA ప్రోబ్స్‌తో లక్ష్య miRNAల యొక్క సున్నితమైన మరియు నిర్దిష్ట హైబ్రిడైజేషన్ ఆధారంగా miRNA గుర్తింపు కోసం ఉపయోగించే మరొక పద్ధతి, [75] అయితే మైక్రోఅరే డేటా యొక్క విశ్లేషణ సమయం తీసుకుంటుంది.
అధిక-ప్రమాద సమూహాలలో ప్రారంభ-దశ HCCని నిర్ధారించడంలో, HBV-అనుబంధ ప్రీమాలిగ్నెంట్ నోడ్యూల్స్ మరియు ప్రారంభ-దశ HCC ఉన్న రోగులలో గుర్తులను నిర్ధారించడంలో miR-122 మరియు లెట్-7 ప్రసరించడం సమర్థవంతంగా ఉపయోగపడుతుందని నివేదించబడింది.76 కై మరియు ఇతరులు.లెట్-7 కుటుంబ సభ్యులు (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, మరియు miR-199a/b) దీర్ఘకాలిక వ్యాధి బారిన పడే ప్రమాదం ఉందని కనుగొన్నారు. హెపటైటిస్ ఉన్న రోగులలో HCC.దీర్ఘకాలిక హెపటైటిస్ C. 77 miR-122 కాలేయ సిర్రోసిస్‌తో బాధపడుతున్న రోగులలో HCCని గుర్తించడంలో అధిక రోగనిర్ధారణ ఖచ్చితత్వాన్ని కలిగి ఉంది.[78] సీరం సర్క్యులేటింగ్ MiR-107 కూడా HCC యొక్క ప్రారంభ దశలలో మూల్యాంకనం చేయబడింది, [79] మరియు అధిక-ప్రమాదకర జనాభాలో మంచి సామర్థ్యాన్ని చూపింది.miRNAల ప్యానెల్ (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a మరియు miR-801) దీర్ఘకాలిక హెపటైటిస్ B (CHB) మరియు సిర్రోసిస్ నుండి HCCని వేరు చేయగలదని జౌ మరియు ఇతరులు నివేదించారు. సున్నితత్వం వరుసగా 79.1% మరియు 75%, మరియు నిర్దిష్టత 76.4% మరియు 91.1%.80 HBV-సంబంధిత HCCలో, HCC లేని దీర్ఘకాలిక HBV రోగులతో పోలిస్తే miR150 స్థాయిలు గణనీయంగా తగ్గాయని మేము కనుగొన్నాము (సున్నితత్వం 79.1%, నిర్దిష్టత 76.5%).ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలతో పోలిస్తే -224 HCCలో ఎలివేట్ చేయబడింది మరియు HBVతో అనుబంధించబడిన HCC ఉన్న రోగులలో ఉప సమూహ విశ్లేషణలు అధిక స్థాయిలను చూపించాయి.హెపటైటిస్ బి-అనుబంధ సిర్రోసిస్ మరియు హెచ్‌సిసి రోగులు వివిధ నియంత్రణలలో హెచ్‌సిసిని గుర్తించగల ఏడు విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన సిఆర్‌ఎన్‌ఎలను కలిగి ఉన్న సిఆర్‌ఎన్ఎ వర్గీకరణను గుర్తించారు;ప్రారంభ స్క్రీనింగ్‌లో AUC పరిధి AFP వాలంటీర్ల కంటే మెరుగ్గా ఉంటుంది.నాలుగు miRNAలు (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, మరియు miR-365a-3p) HCC ఉన్న రోగులను HCC లేని రోగుల నుండి వేరు చేయగలవని వారు కనుగొన్నారు.ఐదు అతిగా ఎక్స్‌ప్రెస్సింగ్ miRNAలు (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, మరియు miR-148a-3p) HCC, సిర్రోసిస్ మరియు CHB బయోమార్కర్లలో సంభావ్య HBV ఇన్‌ఫెక్షన్‌లుగా పరిగణించబడతాయి, ముఖ్యంగా miR-34a-5p కాలేయ సిర్రోసిస్‌కు బయోమార్కర్లు కావచ్చు, 85 మరియు అధిక-ప్రమాద జనాభాలో HCC యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్ కోసం సంభావ్య బయోమార్కర్లు కావచ్చు.HCCలో ఎక్కువగా అధ్యయనం చేయబడిన lncRNA కాలేయ క్యాన్సర్ (HULC)లో ఎక్కువగా సక్రియం చేయబడింది.ఇతర అధ్యయనాలు హెచ్‌సిసి రోగులలో ప్రసరించే హెచ్‌యుఎల్‌సిని డయాగ్నస్టిక్ మార్కర్‌గా ఉపయోగించవచ్చని చూపించింది ఎందుకంటే ఈ ఎల్‌ఎన్‌సిఆర్‌ఎన్‌ఎ ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులతో పోలిస్తే హెచ్‌సిసి రోగులలో అధికంగా నియంత్రించబడుతుంది.71,86 ఇతర lnRNAలలో, LINC00152 దాని అధిక AUC, సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టత కారణంగా ఉత్తమ డయాగ్నస్టిక్ lncRNAగా పరిగణించబడుతుంది.86 ఒక అధ్యయనంలో, LINC00152 యొక్క పరిధీయ రక్త వ్యక్తీకరణ క్రమంగా సాధారణ ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణల నుండి CHB మరియు సిర్రోసిస్ ఉన్న రోగులకు పెరిగింది మరియు చివరకు HCCలో అత్యధికంగా ఉంది.హెచ్‌సిసి ఉన్న రోగుల ప్లాస్మాలో సర్క్‌ఎస్‌ఎమ్‌ఎఆర్‌సిఎ5 యొక్క వ్యక్తీకరణ యొక్క అధ్యయనాలు హెపటైటిస్ నుండి సిర్రోసిస్ మరియు ముందస్తు గాయాల వరకు హెచ్‌సిసిలో వ్యక్తీకరణలో ప్రగతిశీల క్షీణతను చూపించాయి.87 ROC వక్రరేఖల విశ్లేషణ హెపటైటిస్ లేదా లివర్ సిర్రోసిస్ ఉన్న రోగులను, ముఖ్యంగా 200 ng/mL కంటే తక్కువ AFP స్థాయిలు ఉన్నవారి నుండి HCC ఉన్నవారి నుండి వేరు చేయడంలో ఈ సర్క్‌ఆర్‌ఎన్‌ఏల సామర్థ్యాన్ని నిర్ధారించింది.అదనంగా, ఝూ HBV-అనుబంధ HCC రోగుల నుండి ప్లాస్మా నమూనాలలో 13,617 సైక్లిక్ RNAలను విశ్లేషించారు మరియు HCC మరియు HBV-అనుబంధ సిర్రోసిస్‌లో 6 సైక్లిక్ RNAలు విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిందని ధృవీకరించారు, cRNAలు ప్రయోజనకరంగా ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి.కాలేయ వ్యాధి, స్క్లెరోసిస్ రోగులతో సంబంధం ఉన్న అధిక-ప్రమాద సమూహాల ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ కోసం గుర్తులు.88
ఎక్సోసోమ్‌లు 40-160 nm వ్యాసం కలిగిన మెమ్బ్రేన్ వెసికిల్స్;బహుళ కణాంతర వెసికిల్స్ కణ త్వచంతో కలిసిపోతాయి మరియు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృకలోకి విడుదల చేయబడతాయి.అవి లిపిడ్లు, ప్రొటీన్లు, RNA మరియు DNAతో సహా అనేక క్రియాశీల భాగాలను కలిగి ఉంటాయి మరియు HCC మరియు HCC యేతర కణాల మధ్య సంభాషించడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి.89,90 ఎక్సోసోమ్‌లు హెపాటోసైట్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు మరియు స్టెలేట్ కణాలు, రోగనిరోధక కణాలు, సాధారణ హెపటోసైట్‌లు మరియు HCC కణాలను సక్రియం చేయడం ద్వారా HCC యొక్క పురోగతిని నియంత్రిస్తాయి.91 కణితి సూక్ష్మ వాతావరణంలో, కణితి కణాలు పెద్ద సంఖ్యలో ఎక్సోసోమ్‌లను ఉత్పత్తి చేస్తాయి, ఇవి క్యాన్సర్ కణాల నుండి అపరిపక్వ కణాలకు తీసుకువెళతాయి, ఇవి ఆంకోజెనిసిస్, డిగ్రేడేషన్ మరియు సెల్యులార్ సిగ్నలింగ్‌లో పాల్గొంటాయి.92 ఎక్సోసోమ్‌లు వ్యాధికారక ప్రక్రియల సమయంలో సాధారణ కణాలకు ఆంకోజీన్‌లను బదిలీ చేయగలవని అధ్యయనాలు చూపించాయి, ఇది కణితి దాడి మరియు మెటాస్టాసిస్ యొక్క మెకానిజమ్‌లలో ఒకటి కావచ్చు.93 క్యాన్సర్ పురోగతిలో ఎక్సోసోమ్‌ల పాత్ర డైనమిక్ మరియు క్యాన్సర్ రకానికి ప్రత్యేకమైనది కావచ్చు, 89 ఇంటర్ సెల్యులార్ కమ్యూనికేషన్ అయాన్‌లు మరియు సెల్యులార్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్ ఇంటరాక్షన్‌లలో పాల్గొనే గ్రహీత కణాలలో బహుళ లక్ష్య జన్యువులను నియంత్రించడానికి ఎక్సోసోమ్‌లను ప్రక్కనే లేదా సుదూర కణాల ద్వారా అంతర్గతీకరించవచ్చు. సెల్యులార్ సిగ్నలింగ్ మరియు జీవక్రియ మధ్యవర్తిత్వం.94 ఎక్సోసోమ్ కార్గో మాలిక్యూల్స్ యొక్క లక్షణాలు మరియు డైనమిక్ మార్పులు నేరుగా తల్లిదండ్రుల కణితి కణాల యొక్క లక్షణాలు మరియు డైనమిక్ మార్పులను ప్రతిబింబిస్తాయి, 95 ఇది క్యాన్సర్ నిర్ధారణ మరియు రోగనిర్ధారణలో ఎక్సోసోమ్‌ల వినియోగానికి ఆధారం, అలాగే యాంటీకాన్సర్ థెరపీకి వ్యక్తిగత ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయడానికి. ..96
ఎక్సోసోమ్‌లను వేరుచేయడం మరియు విశ్లేషించడం కోసం సాంప్రదాయిక ప్రయోగశాల పద్ధతులు సంక్లిష్టమైనవి, బహుళ-దశలు మరియు సమయం తీసుకుంటాయి, వీటిలో అల్ట్రాసెంట్రిఫ్యూగేషన్, ఫిల్ట్రేషన్, సైజ్ ఎక్స్‌క్లూజన్ క్రోమాటోగ్రఫీ, ఇమ్యునోఆఫినిటీ ప్యూరిఫికేషన్, వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్, ఎంజైమ్-లింక్డ్ ఇమ్యునోసోర్బెంట్ అస్సే (ELISA), విశ్లేషణ, PCR మరియు ఫ్లో.సూక్ష్మ/నానోటెక్నాలజీని ఉపయోగించి సూక్ష్మీకరించిన వ్యవస్థలు మరియు ల్యాబ్-ఆన్-ఎ-చిప్ ప్లాట్‌ఫారమ్‌లు ఎక్సోసోమ్‌ల యొక్క సిటు ఐసోలేషన్‌లో వేగవంతమైన, అనుకూలమైన కోసం విస్తృతంగా అభివృద్ధి చేయబడుతున్నాయి.నానోపార్టికల్ ట్రాకింగ్ అనాలిసిస్ (NTA) అనేది మాగ్నెటిక్ నానోపార్టికల్స్ మరియు పాలీహైడ్రాక్సీల్కనోయేట్స్ వంటి పద్ధతులతో సహా ఎక్సోసోమ్‌ల పరిమాణం మరియు ఏకాగ్రతను వర్గీకరించడానికి విస్తృతంగా ఉపయోగించే పద్ధతి.మైక్రోఫ్లూయిడ్ మరియు ఎలక్ట్రోకెమికల్ పద్ధతులు కూడా అధిక దిగుబడిలో ఎక్సోసోమ్‌లను వేగంగా గుర్తించగలవు.
హెచ్‌సిసి నిర్ధారణకు ఎక్సోసోమల్ ప్రోటీన్‌లు ముఖ్యమైన గుర్తులు.అర్బెలైజ్ అధ్యయనంలో, HCC-ఉత్పన్నమైన ఎక్సోసోమ్‌లలో 98 RasGAP SH3 బైండింగ్ ప్రోటీన్ (G3BP) మరియు పాలీమెరిక్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ రిసెప్టర్ (PIGR) స్థాయి గణనీయంగా పెరిగింది మరియు రెండు ప్రోటీన్‌ల యొక్క పుటేటివ్ మిళిత సామర్థ్యం AFP కంటే మెరుగైనది.ఐరన్ ఓవర్‌లోడ్ అనేది HCC అభివృద్ధికి దోహదపడే ముఖ్యమైన అంశం.HCCకి ప్రతిఘటనలో హెప్సిడిన్ కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని సెంగ్ నివేదించింది.99 హెచ్‌సిసి రోగుల సెరా నుండి ఉద్భవించిన ఎక్సోసోమ్‌లు హెప్సిడిన్ ఎమ్‌ఆర్‌ఎన్‌ఏ వేరియంట్‌ల యొక్క హెప్సిడిన్ ఎమ్‌ఆర్‌ఎన్‌ఏ వేరియంట్‌ల యొక్క చాలా ఎక్కువ కాపీ సంఖ్యను కలిగి ఉన్నాయి, హెప్సిడిన్ హెచ్‌సిసికి ఒక నవల డయాగ్నస్టిక్ బయోమార్కర్ కావచ్చునని సూచిస్తుంది.100 HCC ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన ఎక్సోసోమ్‌లలోని 14-3-3ζ ప్రొటీన్ T సెల్ యాక్టివేషన్, ప్రొలిఫరేషన్ మరియు డిఫరెన్సియేషన్‌ను తగ్గిస్తుంది మరియు T సెల్ పరివర్తనను రెగ్యులేటరీ T కణాలుగా ప్రేరేపిస్తుంది, ఫలితంగా T సెల్ క్షీణత ఏర్పడుతుంది.101 రోగనిరోధక నిఘా నుండి కణితి ఎగవేతను పరిశోధించే అనేక అధ్యయనాలు దీనికి మద్దతు ఇస్తున్నాయి, [102] ఇది HCC ట్యూమోరిజెనిసిస్‌కు దోహదం చేస్తుంది.
ప్లాస్మా లేదా సీరంలో ecRNA ఉనికితో పాటు, ప్రారంభ కణితి స్క్రీనింగ్‌లో నాన్-ఇన్వాసివ్ రియల్ టైమ్ స్టేజింగ్ కోసం మరియు కణితి పరిణామం మరియు చికిత్సకు ప్రతిస్పందనను నిర్ణయించడానికి RNA- సుసంపన్నమైన ఎక్సోసోమ్‌లను ఉపయోగించవచ్చు.HCC సమూహంలోని రక్త సీరంలో ఎక్సోసోమల్ miRNA-21 స్థాయి CHB సమూహంలో కంటే 2.21 రెట్లు ఎక్కువ, మరియు HCC సమూహంలో ఇది ఆరోగ్యకరమైన జనాభా కంటే 5.57 రెట్లు ఎక్కువ.వాంగ్ అధ్యయనంలో, 0.83 (95% CI 0.74–0.93) మరియు 0.94 (95% CI 0.88–1.00) AUC విలువలు కలిగిన సిరోటిక్ రోగులతో పోలిస్తే ఎక్సోసోమ్‌లు గణనీయంగా HCCని పెంచాయి.104 పొందిన డేటా ఆంకోజెనిసిస్ మరియు HCC పురోగతి నియంత్రణలో నిర్దిష్ట ఎక్సోసోమల్ కార్గో అణువుల ప్రమేయాన్ని విశదీకరించింది.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 మరియు miR-26a యొక్క సీరం వ్యక్తీకరణ స్థిరంగా ఉంటుంది.మరియు మెటాస్టాసిస్, మరియు miR21 స్థాయిలు HCC రోగులలో ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు మరియు CHB రోగులలో కంటే చాలా ఎక్కువగా ఉన్నాయి.102 LncRNA HCCలో సంభావ్య విశ్లేషణ విలువను కలిగి ఉంది.హెచ్‌సిసి రోగుల సెరా నుండి ఉద్భవించిన ఎక్సోసోమ్‌లు హెచ్‌సిసి లేని రోగుల కంటే గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్-βని మార్చడం ద్వారా ఎల్‌ఐఎన్‌సి00161, ఎల్‌ఐఎన్‌సి000635 మరియు ఎల్‌ఎన్‌సిఆర్‌ఎన్‌ఎలు సక్రియం చేయబడతాయని అధ్యయనాలు చెబుతున్నాయి మరియు ఈ ఎల్‌ఎన్‌సిఆర్‌ఎన్‌ఏలు టిఎన్‌ఎమ్ దశ మరియు ట్యూమర్ వాల్యూమ్‌తో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి.110 కొనిగ్లియారో మరియు ఇతరులు.CD90+ ఎక్సోసోమ్‌లు lncRNAH19 యొక్క అధిక స్థాయిని వ్యక్తీకరించడానికి కనుగొనబడ్డాయి, ఇది వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) విడుదల మరియు VEGF-R1 రిసెప్టర్ ఉత్పత్తిని గణనీయంగా పెంచింది, తద్వారా యాంజియోజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది.93 సర్క్‌ఆర్‌ఎన్‌ఏలు మరొక రకమైన ఎక్సోసోమల్ ఎన్‌సిఆర్‌ఎన్‌ఏలు - జాతుల అంతటా తక్కువ కానీ స్థిరమైన స్థాయిలలో వ్యక్తీకరించబడతాయి, సర్క్‌ఆర్‌ఎన్‌ఏలు కణ రకం, కణజాల రకం, అభివృద్ధి దశ మరియు నియంత్రణ కార్యకలాపాలకు నిర్దిష్టతను కూడా చూపుతాయి.111 సర్క్‌ఆర్‌ఎన్‌ఏలు ప్రారంభ మరియు కనిష్ట ఇన్వాసివ్ క్యాన్సర్‌కు డయాగ్నస్టిక్ బయోమార్కర్లు.112 ఇటీవలి క్లినికల్ ట్రయల్స్ HCCని అంచనా వేయడంలో వ్యక్తిగత miRNAల యొక్క విశిష్టత అనువైనది కాదని చూపించాయి.అందువల్ల, బహుళ పరీక్షలను ఉపయోగించి సంక్లిష్ట గుర్తింపు (ఉదా, AFPతో కలిపి miR-122 మరియు miR-48a) ప్రారంభ HCC యొక్క గుర్తింపును మరియు సిర్రోసిస్ నుండి HCC యొక్క భేదాన్ని మెరుగుపరచవచ్చు.100
CHB మరియు కాలేయ సిర్రోసిస్ ఉన్న రోగులు HCC అభివృద్ధి చెందడానికి అత్యంత సాధారణ అధిక-ప్రమాద సమూహం.అధిక-ప్రమాద సమూహాల కోసం, స్థిరమైన వైరోలాజికల్ ప్రతిస్పందన సాధించబడిన తర్వాత, HCC ప్రమాదం ఆధారంగా ఖర్చుతో కూడిన నిఘా వ్యూహాన్ని అభివృద్ధి చేయాలి మరియు అధిక వ్యయ-ప్రభావ నిష్పత్తితో HCC నిర్ధారణ మరియు చికిత్సను మెరుగుపరచడానికి ముందస్తు స్క్రీనింగ్ కీలకం. ..క్యాన్సర్ కోసం ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ పద్ధతులు చాలా పరిమితులను కలిగి ఉన్నాయి: చాలా రకాల క్యాన్సర్‌లకు సమర్థవంతమైన ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ పద్ధతులు అభివృద్ధి చేయబడలేదు మరియు కట్టుబడి ఉండటం సాధారణంగా తక్కువగా ఉంటుంది.సాంప్రదాయ ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ పద్ధతులతో పోలిస్తే, లిక్విడ్ బయాప్సీ సాంకేతికత స్పష్టమైన ప్రయోజనాలను కలిగి ఉంది: నమూనా యొక్క సౌలభ్యం, పాన్‌రాక్ గుర్తింపు, మంచి నమూనా పునరుత్పత్తి మరియు కణితి వైవిధ్యతకు సమర్థవంతమైన ప్రతిస్పందన.లిక్విడ్ బయాప్సీతో అనుబంధించబడిన పద్ధతుల యొక్క ఖర్చు-ప్రభావం కారణంగా, HCC స్క్రీనింగ్‌లో వాటి ఉపయోగం మామూలుగా పరీక్షించబడలేదు.పరమాణు స్థాయిలో ఖచ్చితమైన గుర్తింపులో పురోగతి ఉన్నప్పటికీ, లక్ష్య రోగులలో HCCని గుర్తించడానికి ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ చాలా ఖరీదైనది, అల్ట్రాసౌండ్ మరియు మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ వంటి నిర్దిష్ట ఇమేజింగ్ విధానాలతో పోలిస్తే దాని విస్తృత వినియోగాన్ని పరిమితం చేస్తుంది.113,114 అయినప్పటికీ, నాణ్యత-సర్దుబాటు చేసిన జీవిత సంవత్సరాల (QALYs) పరంగా ద్రవ బయాప్సీ గణనీయమైన ప్రయోజనాన్ని చూపిందని మునుపటి అధ్యయనం చూపించింది.115 కడుపు మరియు నాసోఫారెక్స్ యొక్క ప్రారంభ కార్సినోమాలో లిక్విడ్ బయాప్సీ యొక్క ప్రయోజనాలు కూడా చూపించబడ్డాయి.116,117 ద్రవ జీవాణుపరీక్ష కణితులను గుర్తించడంలో మరియు నిర్ధారణలో సీరం బయోమార్కర్లు మరియు రేడియోలాజికల్ స్క్రీనింగ్‌లను పూర్తి చేయగలదని ప్రస్తుత అభిప్రాయం.117 118
ప్రస్తుత సాహిత్యం ప్రకారం, ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ సాంకేతికత కాలేయ క్యాన్సర్‌కు సంబంధించిన అధిక-ప్రమాద సమూహాల ప్రారంభ స్క్రీనింగ్‌లో గణనీయంగా అధిక సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టతను చూపించింది.ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ రకంతో సంబంధం లేకుండా, ఇది హెచ్‌సిసి లేని హై-రిస్క్ వ్యక్తుల నుండి హెచ్‌సిసిని వేరు చేయగలదు, హై-రిస్క్ మరియు ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తుల మధ్య తేడాలు స్పష్టంగా కనిపిస్తున్నందున ముందస్తు స్క్రీనింగ్ యొక్క ప్రాముఖ్యతను సూచిస్తుంది.ctDNA తక్కువ అర్ధ-జీవితాన్ని కలిగి ఉంది మరియు HCCని గుర్తించడానికి ఉపయోగించవచ్చు, కాబట్టి కణితి-ఉత్పన్నమైన cDNAలో ఏవైనా మార్పులు కణితి పురోగతికి నిజ-సమయ ఖచ్చితమైన సాక్ష్యాలను అందించగలవు, ప్రత్యేకించి చిన్న కణితులకు.ctDNA యొక్క అధిక స్థాయి క్యాన్సర్ అభివృద్ధి మరియు వ్యాప్తిని సూచిస్తుంది మరియు ఇది పురోగతి మరియు పునరావృతం యొక్క ప్రారంభ సూచిక.అదనంగా, ctDNA ఫలితాల ఆధారంగా, రోగులు వ్యక్తిగత చికిత్స మరియు అనుసరణను పొందవచ్చు.119 నిర్దిష్ట మిథైలేషన్ సైట్‌లు HCC మరియు సిర్రోటిక్ నోడ్యూల్స్ యొక్క ముందస్తు గుర్తింపు కోసం AFP కంటే మెరుగైన మార్కర్ కావచ్చు.HCC యొక్క పునర్వినియోగపరచదగిన సందర్భాలలో, cDNA యొక్క అధిక స్థాయిలు మైక్రోవాస్కులర్ దండయాత్ర మరియు శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృతం మరియు మెటాస్టాసిస్‌ను సూచిస్తాయి.కాపీ సంఖ్యలో మార్పులు HCC ఉన్న రోగుల మనుగడతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.హెచ్‌సిసి యొక్క మొత్తం చికిత్సలో సిడిఎన్‌ఎ మూల్యాంకనం పాల్గొనవచ్చని భావించవచ్చు మరియు సిడిఎన్‌ఎ చికిత్సా మాడ్యులేషన్‌కు సమర్థవంతమైన సూచికగా ఉపయోగపడుతుంది.ctDNAలోని నిర్దిష్ట జన్యు ఉత్పరివర్తనాలపై ఆధారపడిన గుర్తులను క్లినికల్ మార్గదర్శకాల ద్వారా సమర్థతను అంచనా వేయడానికి మరియు ఔషధ నిరోధకతను పర్యవేక్షించడానికి స్వీకరించారు.ctDNA పరీక్ష ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ కోసం అత్యంత ఉపయోగకరమైన ద్రవ బయాప్సీ సాధనం కావచ్చు.అధిక-ప్రమాదకర HCC సమూహాల ప్రారంభ స్క్రీనింగ్‌లో CTCలు కూడా కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి.HCC-అనుబంధ CTCల యొక్క వివిధ గుర్తులు HCC యొక్క ప్రారంభం, అభివృద్ధి మరియు పునరావృతంలో ప్రత్యేక ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉన్నాయి.మెమ్బ్రేన్ వెసికిల్స్‌గా, ఎక్సోసోమ్‌లు ఇంటర్ సెల్యులార్ కమ్యూనికేషన్‌లలో పాల్గొంటాయి, ముఖ్యంగా హెచ్‌సిసి కణాలలో.సర్క్యులేటింగ్ మైక్రోఆర్ఎన్ఏలు రక్తంలో స్థిరంగా ఉంటాయి మరియు HCC యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్ కోసం మరింత ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చు.క్రమంగా, ఎక్సోసోమల్ ప్రోటీన్లు మరియు ఆర్‌ఎన్‌ఏ-రిచ్ ఎక్సోసోమ్‌లు కనుగొనబడ్డాయి మరియు హెచ్‌సిసికి వాటి అంచనా సమర్థత నిర్ధారించబడింది.ఆసక్తికరంగా, హెచ్‌సిసి యొక్క విభిన్న కారణాలు కూడా విభిన్న ఉత్పరివర్తనాలతో అనుబంధించబడి ఉండవచ్చు, కాబట్టి మేము హెచ్‌సిసి యొక్క విభిన్న కారణాల ఆధారంగా ముందస్తు స్క్రీనింగ్ కోసం వేర్వేరు బయోమార్కర్‌లను ఎంచుకోవచ్చు.120
అయినప్పటికీ, ప్రస్తుత ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ పద్ధతులు స్థిరత్వం పరంగా సందేహాస్పదంగా ఉన్నాయి మరియు స్వతంత్రంగా HCC యొక్క ముందస్తు స్క్రీనింగ్ లేదా పర్యవేక్షణను నిర్వహించలేవు, కానీ ఇప్పటికీ వ్యక్తిగత స్క్రీనింగ్ మరియు రోగ నిర్ధారణను పూర్తి చేయగలవు.121 లిక్విడ్ బయాప్సీ యొక్క ఒక రూపంగా, ctDNA, CTC, cfRNA మరియు ఎక్సోసోమ్-అనుబంధ AFP లేదా PIVKA-II యొక్క గుర్తింపు మరియు ఇమేజింగ్ HCC యొక్క ప్రారంభ రోగనిర్ధారణ మరియు రోగ నిరూపణలో ఆశాజనకమైన అనువర్తనాలను కలిగి ఉన్నాయి.అయినప్పటికీ, రక్తంలోకి ctDNA విడుదల యొక్క ఖచ్చితమైన విధానం స్పష్టంగా తెలియవలసి ఉంది.ctDNA యొక్క ప్రాథమిక జీవసంబంధమైన లక్షణాలను బహిర్గతం చేయడం వలన మార్కర్‌గా దాని ఉపయోగాన్ని సులభతరం చేయవచ్చు.హెచ్‌సిసిలో సిడిఎన్‌ఎ డిటెక్షన్ యొక్క క్లినికల్ అమలుకు సర్క్యులేషన్‌లో తక్కువ మొత్తంలో సిటిడిఎన్‌ఎ మరియు కఠినమైన నమూనా నిర్వహణ అవసరాలు సవాళ్లు.అదనంగా, జన్యు ఉత్పరివర్తనలు క్యాన్సర్ కారకాల యొక్క ఖచ్చితమైన గుర్తింపును అనుమతించే నిర్దిష్ట లక్షణాలను కలిగి ఉండవు.సాధారణ కణజాలాలలో బహుళ జన్యు మరియు సోమాటిక్ వైవిధ్యాలు కూడా ఉన్నందున, ద్రవ బయాప్సీ ద్వారా గుర్తించబడిన జన్యు ఉత్పరివర్తనలు HCC కోసం ప్రారంభ స్క్రీనింగ్‌లో పరిమిత ప్రయోజనం కలిగి ఉండవచ్చు.122 బాగా నిర్వచించబడిన ఉపయోగకరమైన జన్యు లక్ష్యాల పరిమితులు మరియు cDNAని నాన్-ట్యూమర్ DNA నుండి వేరు చేయడంలో సహాయపడే బయోమార్కర్లు cDNA ఉపయోగంలో అత్యంత ముఖ్యమైన సమస్యలు.CTCలను గుర్తించడానికి సున్నితమైన మరియు నిర్దిష్ట మార్కర్ల ఉపయోగం లేకపోవడం.మెటాస్టాటిక్ సంభావ్యత కలిగిన ఆచరణీయ కణాలు మాత్రమే కనుగొనబడ్డాయి మరియు CSC సుసంపన్నమైన గుర్తుల యొక్క సరైన కలయిక అస్పష్టంగా ఉంది.సంస్కృతి కోసం CTCలను వేరుచేయడం మరియు వాటి పరస్పర ప్రొఫైల్‌లను మూల్యాంకనం చేయడం కూడా ఒక సవాలుతో కూడుకున్న పని.ఎక్సోసోమ్‌ల గుర్తింపు, ఐసోలేషన్ మరియు శుద్దీకరణ సమస్యల కారణంగా, నిర్దిష్ట పరమాణు యంత్రాంగం ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉంది మరియు ఎక్సోసోమ్‌లు మరియు HCC యొక్క మెకానిజంపై మునుపటి అధ్యయనాలు లోతుగా లేవు మరియు miRNAలు, lncRNAలు మరియు ప్రోటీన్‌లు ఎక్సోసోమ్‌లుగా క్రమబద్ధీకరించబడతాయి. , మరియు ఎక్సోసోమ్ తీసుకోవడం ఒక నిర్దిష్ట రకం ప్రక్రియ కాదా అనేది స్పష్టంగా లేదు.హెచ్‌సిసి నిర్ధారణ మరియు చికిత్స కోసం ఎక్సోసోమ్‌ల ఉపయోగం ఇంకా ప్రిలినికల్ దశలోనే ఉంది.రక్తాన్ని సేకరించేందుకు ఉపయోగించే గొట్టాల రకం, రక్త పరిమాణం, నమూనా నిల్వ మరియు గుర్తింపు, ఐసోలేషన్ మరియు సుసంపన్నం వంటి ద్రవ జీవాణుపరీక్ష విధానాల ప్రామాణీకరణ లేకపోవడం, వైద్య కేంద్రాల్లోని పద్ధతుల్లో వ్యత్యాసాల కారణంగా సాధారణ క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో వాటి వినియోగాన్ని నిరోధించవచ్చు.ముందస్తు స్క్రీనింగ్, రోగ నిర్ధారణ, సమర్థత మూల్యాంకనం మరియు HCC యొక్క అంచనాలలో ద్రవ బయాప్సీ యొక్క సమర్థత అన్వేషించవలసి ఉంది, ముఖ్యంగా అధిక-ప్రమాద సమూహాల కోసం.లిక్విడ్ బయాప్సీ సాంకేతికత గొప్ప సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది మరియు సమీప భవిష్యత్తులో కాలేయ క్యాన్సర్ యొక్క క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుందని భావిస్తున్నారు.
1. సంగ్ హెచ్., ఫుర్లీ J., సీగెల్ RL మరియు ఇతరులు.గ్లోబల్ క్యాన్సర్ స్టాటిస్టిక్స్ 2020: GLOBOCAN 185 దేశాలలో 36 రకాల క్యాన్సర్‌ల సంభవం మరియు మరణాలను అంచనా వేసింది.CA క్యాన్సర్ J క్లిన్.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. జాతీయ ఆరోగ్య కమిషన్ ప్రధాన కార్యాలయం.ప్రాథమిక కాలేయ క్యాన్సర్ నిర్ధారణ మరియు చికిత్స కోసం ప్రమాణాలు (2022 ఎడిషన్) [J].జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ లివర్ డిసీజెస్, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. జౌ J, సన్ H, వాంగ్ Z, మరియు ఇతరులు.హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా నిర్ధారణ మరియు చికిత్స కోసం మార్గదర్శకాలు (2019 ఎడిషన్).కాలేయ క్యాన్సర్.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. కొకుడో ఎన్, టకేమురా ఎన్, హసెగావా కె, మరియు ఇతరులు.హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా కోసం క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ మార్గదర్శకాలు: లివర్ డిసీజెస్ కోసం జపనీస్ సొసైటీ, 2017 (JSH-HCC 4వ మార్గదర్శకాలు), 2019 నవీకరణ.కాలేయ వ్యాధి రిజర్వాయర్.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధిలో బర్రెరా-సల్దానా HA, ఫెర్నాండెజ్-గర్జా LE, బర్రెరా-బర్రెరా SA లిక్విడ్ బయాప్సీ.ఆన్ హెపాటో.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. తై TKYu., Tan P.Kh.లిక్విడ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ బయాప్సీ: ఏ ఫోకస్డ్ రివ్యూ.ఆర్చ్ పాథోల్ ల్యాబ్ మెడ్.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. కన్వల్ ఎఫ్., హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా కోసం సింగల్ AG నిఘా: ప్రస్తుత ఉత్తమ పద్ధతులు మరియు భవిష్యత్తు దిశలు.గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. యూరోపియన్ రీసెర్చ్ అసోసియేషన్ L, యూరోపియన్ ఆర్గనైజేషన్ R, C థెరప్యూటిక్స్.క్లినికల్ మార్గదర్శకాలు EASL-EORTC: హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా చికిత్స.జె హెపారిన్.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. జాంగ్ జి., హా SA, కిమ్ HK మరియు ఇతరులు.చిన్న హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమాలో ఉపయోగకరమైన సెరోలాజికల్ మార్కర్‌లుగా AFP మరియు HCCR-1 యొక్క సంయుక్త విశ్లేషణ: ఒక భావి సమన్వయ అధ్యయనం.డిస్ మార్క్.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. చెన్ S, చెన్ H, గావో S, మరియు ఇతరులు.హెపటైటిస్ B వైరస్-సంబంధిత కాలేయ వ్యాధి మరియు హెపటైటిస్ B వైరస్-ప్రేరిత హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా యొక్క రోగనిర్ధారణ సంభావ్యతలో ప్లాస్మా మైక్రోఆర్ఎన్ఎ-125b యొక్క అవకలన వ్యక్తీకరణ.కాలేయ వ్యాధి రిజర్వాయర్.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. హాలీ PR, ఫోస్టర్ F., కుడో M. మరియు ఇతరులు.హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమాలో ఆల్ఫా-ఫెటోప్రొటీన్ యొక్క జీవశాస్త్రం మరియు ప్రాముఖ్యత.కాలేయ పూర్ణాంకానికి.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. ఒమాటా M, చెంగ్ AL, కొకుడో N, మరియు ఇతరులు.ఆసియా-పసిఫిక్ ప్రాంతంలో హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా చికిత్సకు సంబంధించిన క్లినికల్ మార్గదర్శకాలు: 2017 నవీకరణ.ఇంటర్నేషనల్ ఆర్గనైజేషన్ ఫర్ లివర్ డిసీజెస్.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. జు ఫీ, ఝాంగ్ లి, హే వీ మరియు ఇతరులు.హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా ఉన్న చైనీస్ రోగులలో సీరం PIVKA-II ఒంటరిగా లేదా AFPతో కలిపి డయాగ్నస్టిక్ విలువ.డిస్ మార్క్.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. డ్యూరిన్ ఎల్., ప్రరాడిన్స్ ఎ., బాసెట్ ఎస్. ఎట్ అల్.నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ నాన్-ప్లాస్మా హ్యూమరల్ ఫ్లూయిడ్ బయాప్సీ: కణితికి దగ్గరగా!సెల్.2020;9(11).doi: 10.3390/సెల్స్9112486
15. మేడర్ S, పాంటెల్ K. లిక్విడ్ బయాప్సీ: ప్రస్తుత స్థితి మరియు భవిష్యత్తు అవకాశాలు.చికిత్స Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. పాల్మిరోట్టా R, లవెరో D, కాఫోరియో P, మరియు ఇతరులు.లిక్విడ్-ఆధారిత క్యాన్సర్ బయాప్సీ: క్లినికల్ ఆంకాలజీలో మల్టీమోడల్ డయాగ్నస్టిక్ టూల్.అడ్వా మెడ్ ఓంకోల్.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. మాండెల్ పి., మెటైస్ పి. మానవ ప్లాస్మాలోని న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాలు.CR సీన్సెస్ Soc బయోల్ ఫిల్.1948;142(3-4):241-243.
18. మౌలియర్ F, చంద్రానంద D, పిస్కోర్జ్ AM, మరియు ఇతరులు.ఫ్రాగ్మెంట్ సైజు విశ్లేషణ ద్వారా ప్రసరించే కణితి DNA యొక్క అధునాతన గుర్తింపు.సైన్స్ వైద్యాన్ని అనువదిస్తుంది.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. అండర్‌హిల్ HR, కిట్జ్‌మాన్ JO, హెల్విగ్ C. మరియు ఇతరులు.ప్రసరించే కణితి DNA శకలం పొడవు.PLOS జన్యువులు.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. చెంగ్ F, Su L, Qian C. సర్క్యులేటింగ్ ట్యూమర్ DNA: ద్రవ-ఆధారిత క్యాన్సర్ బయాప్సీలో ఒక మంచి బయోమార్కర్.లక్ష్యం కణితి.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. బెట్టెగోవ S., సౌజెన్ M., లియరీ RJ మరియు ఇతరులు.మానవ ప్రాణాంతకత యొక్క ప్రారంభ మరియు చివరి దశలలో ప్రసరణ కణితి DNA యొక్క గుర్తింపు.సైన్స్ వైద్యాన్ని అనువదిస్తుంది.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. మెహెస్ జి. ఘన క్యాన్సర్ యొక్క పరస్పర అంచనా విశ్లేషణ కోసం లిక్విడ్ బయాప్సీ: ఒక పాథాలజిస్ట్ దృక్కోణం.J బయోటెక్నాలజీ.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[పబ్మెడ్] 23. లెనార్ట్స్ ఎల్, తువేరి ఎస్, యట్సెంకో టి, మరియు ఇతరులు.ప్లాస్మా DNA స్క్రీనింగ్ ప్రసరణ ద్వారా కణితిని ముందస్తుగా గుర్తించడం: హైప్ లేదా ఆశ?బెల్జియన్ క్లినికల్ చట్టం.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. నిషిదా N. హెపటైటిస్ వైరస్ ప్రభావం మరియు మానవ హెపాటోకార్సినోజెనిసిస్‌లో DNA మిథైలేషన్‌పై వృద్ధాప్యం.హిస్టోపాథాలజీ.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647