వార్తలు

క్లినికల్ డిఫికల్టీస్ యొక్క ఈ సంచికలో, బెండు కొన్నే, BS మరియు సహచరులు 4 నెలల ప్రగతిశీల కుడి వృషణాల ఎడెమా చరిత్ర కలిగిన 21 ఏళ్ల వ్యక్తి యొక్క కేసును ప్రదర్శించారు.
21 ఏళ్ల వ్యక్తి 4 నెలల పాటు కుడి వృషణం యొక్క ప్రగతిశీల వాపు గురించి ఫిర్యాదు చేశాడు.అల్ట్రాసౌండ్ కుడి వృషణంలో ఒక వైవిధ్య ఘన ద్రవ్యరాశిని వెల్లడించింది, ఇది ప్రాణాంతక నియోప్లాజమ్ యొక్క అనుమానం.తదుపరి పరీక్షలో కంప్యూటెడ్ టోమోగ్రఫీ ఉంది, ఇది 2 సెం.మీ రెట్రోపెరిటోనియల్ శోషరస కణుపును వెల్లడించింది, ఛాతీ మెటాస్టేజ్‌ల సంకేతాలు లేవు (Fig. 1).సీరం ట్యూమర్ మార్కర్స్ ఆల్ఫా-ఫెటోప్రొటీన్ (AFP) మరియు సాధారణ స్థాయి లాక్టేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (LDH) మరియు హ్యూమన్ కోరియోనిక్ గోనడోట్రోపిన్ (hCG) యొక్క కొద్దిగా పెరిగిన స్థాయిలను చూపించాయి.
రోగి కుడి-వైపు రాడికల్ ఇంగువినల్ ఆర్కియెక్టమీ చేయించుకున్నాడు.రోగలక్షణ మూల్యాంకనం పిండం రాబ్డోమియోసార్కోమా మరియు కొండ్రోసార్కోమా యొక్క విస్తృతమైన ద్వితీయ సోమాటిక్ ప్రాణాంతక భాగాలతో 1% టెరాటోమాలను వెల్లడించింది.లింఫోవాస్కులర్ దండయాత్ర కనుగొనబడలేదు.పునరావృతమయ్యే కణితి గుర్తులు AFP, LDH మరియు hCG యొక్క సాధారణ స్థాయిలను చూపించాయి.తక్కువ వ్యవధిలో ఫాలో-అప్ CT స్కాన్‌లు సుదూర మెటాస్టేజ్‌లకు ఎటువంటి ఆధారాలు లేకుండా 2-సెం.మీ ఇంటర్‌లూమినల్ బృహద్ధమని సంబంధ శోషరస కణుపును ప్రధానంగా నిర్ధారించాయి.ఈ రోగి రెట్రోపెరిటోనియల్ లెంఫాడెనెక్టమీని చేయించుకున్నాడు, ఇది 24 శోషరస కణుపుల్లో 1లో సానుకూలంగా ఉంది, ఇది రాబ్డోమియోసార్కోమా, కొండ్రోసార్కోమా మరియు భిన్నమైన కుదురు కణ సార్కోమాతో కూడిన సారూప్య సోమాటిక్ ప్రాణాంతకత యొక్క ఎక్స్‌ట్రానోడల్ ఎక్స్‌టెన్షన్‌తో ఉంది.కణితి కణాలు మయోజెనిన్ మరియు డెస్మిన్‌లకు సానుకూలంగా ఉన్నాయని మరియు SALL4 కు ప్రతికూలంగా ఉన్నాయని ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ చూపించింది (మూర్తి 2).
వృషణ జెర్మ్ సెల్ ట్యూమర్‌లు (TGCTలు) యువకులలో అత్యధికంగా వృషణ క్యాన్సర్‌కు కారణమవుతాయి.TGCT అనేది క్లినికల్ మేనేజ్‌మెంట్ కోసం సమాచారాన్ని అందించే బహుళ హిస్టోలాజికల్ సబ్టైప్‌లతో కూడిన ఘన కణితి.1 TGCT 2 వర్గాలుగా విభజించబడింది: సెమినోమా మరియు నాన్-సెమినోమా.నాన్‌సెమినోమాస్‌లో కోరియోకార్సినోమా, ఫీటల్ కార్సినోమా, యోక్ శాక్ ట్యూమర్ మరియు టెరాటోమా ఉన్నాయి.
వృషణాల టెరాటోమాలు ప్రసవానంతర మరియు ప్రీప్యూబర్టల్ రూపాలుగా విభజించబడ్డాయి.ప్రిప్యూబెర్టల్ టెరాటోమాలు జీవశాస్త్రపరంగా అసహనంగా ఉంటాయి మరియు జెర్మ్ సెల్ నియోప్లాసియా ఇన్ సిటు (GCNIS)తో సంబంధం కలిగి ఉండవు, అయితే ప్రసవానంతర టెరాటోమాలు GCNISతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి మరియు ప్రాణాంతకమైనవి.2 అదనంగా, ప్రసవానంతర టెరాటోమాలు రెట్రోపెరిటోనియల్ లింఫ్ నోడ్స్ వంటి ఎక్స్‌ట్రాగోనాడల్ సైట్‌లకు మెటాస్టాసైజ్ చేస్తాయి.అరుదుగా, ప్రసవానంతర వృషణ టెరాటోమాలు సోమాటిక్ ప్రాణాంతకతగా అభివృద్ధి చెందుతాయి మరియు సాధారణంగా శస్త్రచికిత్సతో చికిత్స పొందుతాయి.
ఈ నివేదికలో, వృషణాలు మరియు శోషరస కణుపులలో సోమాటిక్ ప్రాణాంతక భాగంతో టెరాటోమా యొక్క అరుదైన కేసుల పరమాణు లక్షణాలను మేము అందిస్తున్నాము.చారిత్రాత్మకంగా, సోమాటిక్ ప్రాణాంతకతతో కూడిన TGCT రేడియేషన్ మరియు సాంప్రదాయ ప్లాటినం-ఆధారిత కెమోథెరపీకి పేలవంగా స్పందించింది, కాబట్టి సమాధానం A తప్పు.3,4 మెటాస్టాటిక్ టెరాటోమాస్‌లో రూపాంతరం చెందిన హిస్టాలజీని లక్ష్యంగా చేసుకుని కీమోథెరపీ చేసిన ప్రయత్నాలు మిశ్రమ ఫలితాలను కలిగి ఉన్నాయి, కొన్ని అధ్యయనాలు స్థిరమైన సానుకూల ప్రతిస్పందనను చూపుతున్నాయి మరియు మరికొన్ని ఎటువంటి ప్రతిస్పందనను చూపలేదు.5-7 గమనించదగ్గ విషయం ఏమిటంటే, అలెసియా సి. డొనాడియో, MD మరియు సహచరులు క్యాన్సర్ రోగులలో ఒక హిస్టోలాజికల్ సబ్టైప్‌తో ప్రతిస్పందనలను ప్రదర్శించారు, అయితే మేము 3 ఉప రకాలను గుర్తించాము: రాబ్డోమియోసార్కోమా, కొండ్రోసార్కోమా మరియు విభిన్నమైన స్పిండిల్ సెల్ సార్కోమా.TGCT మరియు సోమాటిక్ మాలిగ్నెంట్ హిస్టాలజీకి దర్శకత్వం వహించిన కీమోథెరపీకి ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరమవుతాయి, ప్రత్యేకించి బహుళ హిస్టోలాజికల్ సబ్టైప్‌లు ఉన్న రోగులలో మెటాస్టాసిస్ నేపథ్యంలో.కాబట్టి, B సమాధానం తప్పు.
ఈ క్యాన్సర్ యొక్క జన్యుసంబంధమైన మరియు ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ ల్యాండ్‌స్కేప్‌ను అన్వేషించడానికి మరియు సంభావ్య చికిత్సా లక్ష్యాలను గుర్తించడానికి, మేము ఆర్‌ఎన్‌ఏ సీక్వెన్సింగ్‌తో కలిపి బృహద్ధమని లూమెనల్ లింఫ్ నోడ్ మెటాస్టేసెస్ ఉన్న రోగుల నుండి సేకరించిన నమూనాలపై పూర్తి-ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ ట్యూమర్ నార్మల్ సీక్వెన్సింగ్ (NGS) విశ్లేషణలను చేసాము.RNA సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ విశ్లేషణ ERBB3 మాత్రమే అతిగా ఒత్తిడి చేయబడిన జన్యువు అని చూపించింది.క్రోమోజోమ్ 12పై ఉన్న ERBB3 జన్యువు, సాధారణంగా ఎపిథీలియల్ కణాల పొరలో వ్యక్తీకరించబడిన టైరోసిన్ కినేస్ రిసెప్టర్ అయిన HER3 కోసం కోడ్‌లు.ERBB3లోని సోమాటిక్ ఉత్పరివర్తనలు కొన్ని జీర్ణశయాంతర మరియు యూరోథెలియల్ కార్సినోమాలలో నివేదించబడ్డాయి.ఎనిమిది
NGS-ఆధారిత పరీక్షలో సాధారణంగా ఘన మరియు రక్త క్యాన్సర్‌లతో సంబంధం ఉన్న 648 జన్యువుల లక్ష్య ప్యానెల్ (xT ప్యానెల్ 648) ఉంటుంది.ప్యానెల్ xT 648 వ్యాధికారక జెర్మ్‌లైన్ వేరియంట్‌లను బహిర్గతం చేయలేదు.అయితే, ఎక్సాన్ 2లోని KRAS మిస్సెన్స్ వేరియంట్ (p.G12C) 59.7% వేరియంట్ అల్లెల్ షేర్‌తో ఉన్న ఏకైక సోమాటిక్ మ్యుటేషన్‌గా గుర్తించబడింది.GTPase సిగ్నలింగ్ ద్వారా పెరుగుదల మరియు భేదానికి సంబంధించిన అనేక సెల్యులార్ ప్రక్రియలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించడానికి బాధ్యత వహించే RAS ఆంకోజీన్ కుటుంబంలోని ముగ్గురు సభ్యులలో KRAS జన్యువు ఒకటి.9
KRAS G12C ఉత్పరివర్తనలు నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్ (NSCLC) మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో సర్వసాధారణం అయినప్పటికీ, KRAS ఉత్పరివర్తనలు వివిధ కోడన్‌ల TGCTలలో కూడా నివేదించబడ్డాయి.10,11 KRAS G12C అనేది ఈ సమూహంలో కనుగొనబడిన ఏకైక మ్యుటేషన్ అనే వాస్తవం ఈ మ్యుటేషన్ ప్రాణాంతక పరివర్తన ప్రక్రియ వెనుక చోదక శక్తి కావచ్చునని సూచిస్తుంది.అదనంగా, ఈ వివరాలు టెరాటోమాస్ వంటి ప్లాటినం-రెసిస్టెంట్ TGCTల చికిత్సకు సాధ్యమయ్యే మార్గాన్ని అందిస్తుంది.ఇటీవల, సోటోరాసిబ్ (లుమాక్రాస్) KRAS G12C ఉత్పరివర్తన కణితులను లక్ష్యంగా చేసుకున్న మొదటి KRAS G12C నిరోధకం.2021లో, FDA నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ చికిత్స కోసం సోటోరాసిబ్‌ను ఆమోదించింది.సోమాటిక్ మాలిగ్నెంట్ కాంపోనెంట్‌తో TGCT కోసం సహాయక అనువాద హిస్టోలాజికల్ టార్గెటెడ్ థెరపీని ఉపయోగించడాన్ని సమర్థించే ఆధారాలు లేవు.లక్ష్య చికిత్సకు అనువాద హిస్టాలజీ ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం.కాబట్టి, సి సమాధానం తప్పు.అయినప్పటికీ, రోగులు శరీర భాగాల యొక్క అదే విధమైన పునరావృతాలను అనుభవిస్తే, సోటోరాసిబ్‌తో నివృత్తి చికిత్సను అన్వేషణాత్మక సామర్థ్యంతో అందించవచ్చు.
ఇమ్యునోథెరపీ మార్కర్ల పరంగా, మైక్రోసాటిలైట్ స్థిరమైన (MSS) కణితులు 3.7 m/MB (50వ శాతం) మ్యుటేషన్ లోడ్ (TMB)ని చూపించాయి.TGCT అధిక TMBని కలిగి లేనందున, ఇతర కణితులతో పోలిస్తే ఈ కేసు 50వ శాతంలో ఉండటంలో ఆశ్చర్యం లేదు.12 కణితుల యొక్క తక్కువ TMB మరియు MSS స్థితి కారణంగా, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించే సంభావ్యత తగ్గుతుంది;రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ థెరపీకి కణితులు స్పందించకపోవచ్చు.13,14 కాబట్టి, సమాధానం E తప్పు.
సీరం ట్యూమర్ మార్కర్స్ (STMలు) TGCT నిర్ధారణకు కీలకం;వారు స్టేజింగ్ మరియు రిస్క్ స్తరీకరణ కోసం సమాచారాన్ని అందిస్తారు.ప్రస్తుతం క్లినికల్ డయాగ్నసిస్ కోసం ఉపయోగించే సాధారణ STMలలో AFP, hCG మరియు LDH ఉన్నాయి.దురదృష్టవశాత్తూ, టెరాటోమా మరియు సెమినోమాతో సహా కొన్ని TGCT ఉపరకాలలో ఈ మూడు మార్కర్‌ల సమర్థత పరిమితం చేయబడింది.15 ఇటీవల, అనేక మైక్రోఆర్‌ఎన్‌ఏలు (మిఆర్‌ఎన్‌ఏలు) కొన్ని టిజిసిటి సబ్టైప్‌లకు సంభావ్య బయోమార్కర్‌లుగా సూచించబడ్డాయి.MiR-371a-3p కొన్ని ప్రచురణలలో 80% నుండి 90% వరకు సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టత విలువలతో బహుళ TGCT ఐసోఫామ్‌లను గుర్తించే మెరుగైన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది.16 ఈ ఫలితాలు ఆశాజనకంగా ఉన్నప్పటికీ, టెరాటోమా యొక్క సాధారణ సందర్భాలలో miR-371a-3p సాధారణంగా ఎలివేట్ చేయబడదు.క్లాస్-పీటర్ డిక్‌మాన్, MD మరియు సహచరులు చేసిన మల్టీసెంటర్ అధ్యయనం 258 మంది పురుషుల సమూహంలో, స్వచ్ఛమైన టెరాటోమా ఉన్న రోగులలో miP-371a-3p వ్యక్తీకరణ తక్కువగా ఉందని తేలింది.17 స్వచ్ఛమైన టెరాటోమాస్‌లో miR-371a-3p పేలవంగా పనిచేసినప్పటికీ, ఈ పరిస్థితులలో ప్రాణాంతక పరివర్తన యొక్క అంశాలు దర్యాప్తు సాధ్యమని సూచిస్తున్నాయి.లెంఫాడెనెక్టమీకి ముందు మరియు తరువాత రోగుల నుండి తీసుకున్న సీరంపై MiRNA విశ్లేషణలు జరిగాయి.miR-371a-3p లక్ష్యం మరియు miR-30b-5p రిఫరెన్స్ జన్యువు విశ్లేషణలో చేర్చబడ్డాయి.MiP-371a-3p వ్యక్తీకరణ రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ ద్వారా లెక్కించబడింది.శస్త్రచికిత్సకు ముందు మరియు శస్త్రచికిత్స అనంతర సీరం నమూనాలలో miP-371a-3p కనిష్ట మొత్తాలలో కనుగొనబడిందని ఫలితాలు చూపించాయి, ఇది ఈ రోగిలో కణితి మార్కర్‌గా ఉపయోగించబడలేదని సూచిస్తుంది.శస్త్రచికిత్సకు ముందు నమూనాల సగటు చక్రం గణన 36.56, మరియు శస్త్రచికిత్స అనంతర నమూనాలలో miP-371a-3p కనుగొనబడలేదు.
రోగి సహాయక చికిత్స పొందలేదు.రోగులు సిఫార్సు మరియు STM ప్రకారం ఛాతీ, ఉదరం మరియు కటి యొక్క ఇమేజింగ్‌తో క్రియాశీల నిఘాను ఎంచుకున్నారు.అందువల్ల, సరైన సమాధానం D. రెట్రోపెరిటోనియల్ శోషరస కణుపులను తొలగించిన ఒక సంవత్సరం తర్వాత, వ్యాధి యొక్క పునఃస్థితికి సంబంధించిన సంకేతాలు లేవు.
బహిర్గతం: ఈ కథనంలో పేర్కొన్న ఏదైనా ఉత్పత్తి తయారీదారుతో లేదా ఏదైనా సేవా ప్రదాతతో రచయితకు భౌతిక ఆర్థిక ఆసక్తి లేదా ఇతర సంబంధాలు లేవు.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
బెన్ డ్యూకానెల్, BS1.2, ఆస్టిన్ J. లియోనార్డ్, BA3, జాన్ T. రఫిన్, PhD1, జియా లివీ, MD, PhD4, మరియు ఆదిత్య బగ్రోడియా, MD1.31 యూరాలజీ విభాగం, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ టెక్సాస్ సౌత్ వెస్ట్రన్ మెడికల్ సెంటర్, డల్లాస్, TX